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Role of Border-Associated Macrophages in neurocognition

Projektbeschreibung

Die Rolle von Immunzellen bei Gedächtnis und Kognition

Lange Zeit galt das Gehirn als immunologisch isoliertes System. Neue Erkenntnisse zeigen jedoch, dass Immunzellen eine aktive Rolle bei der Regulierung der Gehirnfunktion spielen. Grenzassoziierte Makrophagen, die die Grenzflächen des Gehirns auskleiden, wurden kürzlich mit der Unterstützung der neuronalen Aktivität in Verbindung gebracht. Es ist jedoch noch unbekannt, wie sie mit Neuronen kommunizieren und die kognitiven Funktionen beeinflussen. Um dies zu untersuchen, zielt das vom Europäischen Forschungsrat geförderte Projekt BAMneuro darauf ab, die molekularen Signale zu identifizieren, über die grenzassoziierte Makrophagen die Neurogenese und die neuronale Aktivierung im Hippocampus – einer für das Gedächtnis entscheidenden Hirnregion – unterstützen. Mithilfe von Transkriptomik, Proteomik sowie gezielten genetischen Werkzeugen werden die Forscher diese Kommunikationsachse kartieren und untersuchen, wie Infektionen und Entzündungen sie stören. Neben grundlegenden Erkenntnissen könnte das Projekt neue therapeutische Ansätze für kognitive Störungen eröffnen.

Ziel

The field of neuroimmunology is rapidly advancing, revealing that the brain does not function alone; immune cells play a significant role in modifying our behaviour in health and disease. While the brain itself lacks most immune cell types apart from microglia, the question arises: how do immune cells communicate with neurons and influence brain function? Interestingly, recent data indicate that the brain borders contain a massive network of immune cells, including border-associated macrophages (BAM). Using innovative depletion strategies based on transcranial drug delivery in mice and genetic models targeting BAM, my team discovered that in the absence of BAM, proliferation and activation of neuronal cells decrease in the hippocampus, a brain region crucial for memory. The goal of ‘BAMneuro’ is to understand how BAM support neurogenesis, neuronal activation and if this promotes memory, in health and disease. To this end, I will combine bioinformatic, transcriptomic, proteomic and metabolic techniques to identify candidate molecules allowing BAM to communicate with neurons and boost neuronal functions. I will then analyse BAM-derived ligands in vitro for their capacity to stimulate neuronal functions using neurosphere assays, calcium imaging and electrophysiology. I will inactivate BAM-derived ligands in vivo using conditional knock-out mice and siRNA-loaded liposomes, both engineered to target BAM while sparing microglia, and assess neuronal functions in presence or absence of BAM ligands. Additionally, since cognitive functions are significantly impacted by infection and inflammation, I will study BAM neurocognitive properties following peripheral exposure to microbial challenge such as lipopolysaccharide and influenza. I plan to restore BAM-to-neuron communication if proven disrupted. By discovering new players controlling brain functions from the ‘outside’, this work should provide major conceptual and therapeutical advances in the field of neuroimmunology.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.

Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 916 626,00
Adresse
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Frankreich

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Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 1 916 626,00

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