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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Deciphering the molecular mechanisms of skeletal muscle fiber fusion

Description du projet

Décortiquer les mécanismes de la croissance musculaire

La croissance musculaire et son maintien à long terme reposent sur un processus cellulaire mal compris où les cellules souches musculaires fusionnent avec les fibres musculaires existantes, en y ajoutant de nouveaux noyaux et du matériel cellulaire. Ce processus, connu sous le nom d’accrétion myonucléaire, est essentiel pour l’adaptation musculaire tout au long de la vie, mais ses mécanismes moléculaires sont encore fort mal connus. Le projet RegenerFuse, financé par le CER, combine l’imagerie en direct, la génétique et la biologie cellulaire quantitative pour découvrir ce qui régule cette fusion. L’équipe identifiera les régulateurs moléculaires clés, disséquera les points chauds de fusion spécialisés et testera l’impact de ces mécanismes sur la fonction musculaire in vivo. En établissant un lien entre les événements moléculaires et la physiologie des tissus, RegenerFuse entend révéler les principes fondamentaux de la biologie musculaire et jeter les bases de futures stratégies thérapeutiques.

Objectif

Skeletal muscle fibers are highly organized multinucleated cells that grow and regenerate by fusing with myocytes derived from their resident stem cells. The fusion between myocytes and mature muscle fibers, which underpins the remarkable adaptability of muscles, is molecularly distinct from the fusion events that occur during development. This secondary fusion process, also known as myonuclear accretion, integrates mononucleated myocytes into immature myotubes or mature fibers, supporting muscle growth, repair, and regeneration throughout life. Despite its critical physiological importance, the mechanisms governing secondary fusion and the active role of myofibers in this process remain poorly understood.

Leveraging the development and application of high-content screening, advanced biochemistry, genetics, cell biology, transcriptomics, and cutting-edge imaging techniques, including 3D correlative light and electron microscopy (CLEM), we aim to provide groundbreaking insights into the molecular and cellular processes of secondary fusion. To achieve this, we will address three independent but interconnected aims:

Aim 1: Screen for regulators of secondary fusion and determine their effects using high-content imaging together with exploratory molecular studies.

Aim 2: Elucidate the molecular mechanisms and cellular dynamics underpinning fusion hotspots.

Aim 3: Establish the physiological relevance of myonuclear accretion in vivo by visualizing fusion hotspots and evaluating the impact of enhanced myoblast transplantation on muscle regeneration and function.

This synergistic approach will transform our understanding of muscle physiology, bridging the molecular mechanisms with their functional outcomes. The findings promise to uncover new principles of cell fusion, organelle dynamics, and tissue adaptability, offering profound implications for muscle biology and novel therapeutic strategies for muscle-wasting diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.

Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 999 855,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 999 855,00

Bénéficiaires (1)

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