Projektbeschreibung
Analyse der Mechanismen beim Muskelwachstum
Muskelwachstum und langfristiger Muskelerhalt beruhen auf einem wenig verstandenen zellulären Prozess, bei dem Muskelstammzellen mit bestehenden Muskelfasern verschmelzen und neue Zellkerne und Zellmaterial hinzufügen. Dieser als myonukleäre Akkretion bekannte Prozess ist für die Muskelanpassung während der gesamten Lebensdauer unerlässlich. Seine molekularen Mechanismen sind allerdings weitgehend unbekannt. Das ERC-finanzierte Projekt RegenerFuse kombiniert fortschrittliche Lebendzellbildgebung, Genetik und quantitative Zellbiologie, um herauszufinden, wie diese Fusion reguliert wird. Das Team wird wichtige molekulare Regulatoren identifizieren, spezialisierte Fusions-Hotspots analysieren und testen, wie sich diese Mechanismen auf die Muskelfunktion in vivo auswirken. Durch die Verknüpfung molekularer Ereignisse mit der Gewebephysiologie zielt RegenerFuse darauf ab, grundlegende Prinzipien der Muskelbiologie aufzudecken und eine Basis für zukünftige therapeutische Strategien zu schaffen.
Ziel
Skeletal muscle fibers are highly organized multinucleated cells that grow and regenerate by fusing with myocytes derived from their resident stem cells. The fusion between myocytes and mature muscle fibers, which underpins the remarkable adaptability of muscles, is molecularly distinct from the fusion events that occur during development. This secondary fusion process, also known as myonuclear accretion, integrates mononucleated myocytes into immature myotubes or mature fibers, supporting muscle growth, repair, and regeneration throughout life. Despite its critical physiological importance, the mechanisms governing secondary fusion and the active role of myofibers in this process remain poorly understood.
Leveraging the development and application of high-content screening, advanced biochemistry, genetics, cell biology, transcriptomics, and cutting-edge imaging techniques, including 3D correlative light and electron microscopy (CLEM), we aim to provide groundbreaking insights into the molecular and cellular processes of secondary fusion. To achieve this, we will address three independent but interconnected aims:
Aim 1: Screen for regulators of secondary fusion and determine their effects using high-content imaging together with exploratory molecular studies.
Aim 2: Elucidate the molecular mechanisms and cellular dynamics underpinning fusion hotspots.
Aim 3: Establish the physiological relevance of myonuclear accretion in vivo by visualizing fusion hotspots and evaluating the impact of enhanced myoblast transplantation on muscle regeneration and function.
This synergistic approach will transform our understanding of muscle physiology, bridging the molecular mechanisms with their functional outcomes. The findings promise to uncover new principles of cell fusion, organelle dynamics, and tissue adaptability, offering profound implications for muscle biology and novel therapeutic strategies for muscle-wasting diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7610001 Rehovot
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.