Projektbeschreibung
Optimierte Entdeckung von Wirkstoffen und Linkern unterstützt gezielte Immuntherapie
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, jene präzisen Krebstherapien, bei denen Antikörper eingesetzt werden, um toxische Wirkstoffe direkt in die Tumorzellen zu bringen, haben sich als einer der vielversprechendsten jüngsten Fortschritte der Onkologie erwiesen. Es wurden bereits mehrere Antikörper-Wirkstoff-Konjugate kommerzialisiert, aber ihre Herstellung bleibt kostspielig und langsam, und es gibt nur wenige Leitlinien zur Verbesserung der Wirksamkeit und Sicherheit. Das Team des ERC-finanzierten Projekts MuSyC zielt darauf ab, die Entwicklung von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten mittels „synthetischer Multikomponenten-Konjugation“ zu verändern, die auf Reaktionen mit mehreren Bestandteilen beruht, um funktionelle Komponenten zu konstruieren und in einem einzigen Schritt an Antikörper anzuhängen. Unterstützt durch die Entwicklung von DNS-basierten Werkzeugen wird die Entdeckung vieler weiterer Kombinationen von Wirkstoffen und Linkern beschleunigt, das Verständnis ihrer wichtigsten Eigenschaften aufgewertet sowie die Geschwindigkeit der Entwicklung verbesserter Antikörper-Wirkstoff-Konjugate der nächsten Generation erhöht.
Ziel
Cancer remains one of the leading causes of death worldwide and in Europe in particular. In the continuous fight against this disease, the recent emergence of antibody-drug conjugates (ADCs) has unveiled tremendous hope for the patients. Composed of an antibody that binds cancer cells selectively, ADCs are capable of delivering a cytotoxic drug into tumors selectively, resulting in targeted cell death. Even though a dozen ADCs has already been marketed, they are still extremely expensive and time-consuming to produce. Besides, their development still lacks guiding principles to maximize their efficacy and increase their safety. At the moment, ADCs share the same structural canvas and are produced through the one- or two-step conjugation of antibodies, using a narrow set of linkers and drugs. These limitations represent a major barrier to innovation and to breakthroughs in this yet booming field, preventing the emergence of next-generation ADCs. My proposal to address these challenges is to focus on the bioconjugation step and use it as a chemical step toward the synthesis of valuable motifs. Using a novel chemical approach coined Multicomponent Synthetic Conjugation (MuSyC), I propose to use multicomponent reactions to construct and conjugate valuable motifs at the same time on antibodies, and expand the chemical space of bioconjugation. I will apply this strategy to selected cytotoxic drugs and peptide linkers, in order to streamline the development of the next generation of toxic immunoconjugates. In addition, I will also develop DNA-based tools to guide the discovery of site-selective conjugation reactions. This project will lead to next generations of toxic antibody conjugates, augment the current limited repertoire of approved drugs and linkers, while providing a better understanding of their key structural features.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.