Descripción del proyecto
Nuevos conocimientos sobre el ciclo de vida de los ARN de transferencia
La síntesis de proteínas es uno de los procesos biológicos fundamentales. Depende de los ARN de transferencia, que transportan aminoácidos hasta los ribosomas. La estabilidad y funcionalidad de estas moléculas dependen de modificaciones químicas específicas. Las alteraciones en las enzimas encargadas de realizarlas se han relacionado con trastornos del neurodesarrollo. Sin embargo, aún no se sabe muy bien cómo estas modificaciones regulan el ciclo de vida de cada ARN de transferencia en las células humanas. El objetivo del proyecto QUALItRNA, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, es analizar cómo se producen los ARN de transferencia, cómo responden las células a sus alteraciones funcionales y de qué modo se eliminan las moléculas defectuosas. Los resultados contribuirán a comprender mejor los mecanismos implicados en las enfermedades del neurodesarrollo y podrían facilitar el diseño de futuras terapias basadas en ARN.
Objetivo
By delivering amino acids to translating ribosomes, transfer RNAs (tRNAs) are central to protein synthesis. These small (~76 nucleotide-long) molecules have very similar three-dimensional structures, which must withstand substantial conformational changes throughout the tRNA lifecycle. To meet these demands, tRNAs are decorated by diverse chemical modifications at multiple nucleotides by highly conserved enzymes. Defects in the genes encoding these enzymes are linked to neurodevelopmental disorders. Yet, our understanding of how chemical modifications promote the biogenesis, function, and stability of individual tRNAs is limited due to technical challenges in quantifying tRNAs and the impact of their modifications on mRNA translation in human cells. We recently developed workflows to meet these challenges, enabling dissection of the tRNA lifecycle in physiologically relevant human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-based models. Building on these advances, this proposal aims to uncover the key mechanisms orchestrating the birth, life, and destruction of human tRNAs by answering three questions: which chemical modification steps are essential for the function of individual tRNAs; how do cells sense and respond to defects in translation due to tRNA dysfunction, and how do cells dispose of excess or aberrant tRNAs. To achieve this, we will combine functional genomics with quantitative high-throughput approaches and biochemical assays in hiPSC-derived cells and brain organoid models. This project will significantly advance our understanding of the fundamental mechanisms governing the lifecycle of tRNAs to ensure accurate and efficient protein synthesis in pluripotent and differentiated human cells, and identify molecular triggers for neurodevelopmental disorders linked to tRNA dysfunction. Our discoveries will have implications for predicting the functional consequences of pathological mutations in tRNA-modifying genes and for designing effective RNA therapeutics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética nucleótido
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1090 WIEN
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.