Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Molecular mechanisms orchestrating the lifecycle of human tRNAs

Opis projektu

Wgląd w cykl życia transferowego RNA

Synteza białek, jeden z najbardziej fundamentalnych procesów w biologii, obejmuje dostarczanie aminokwasów do rybosomów przez transferowe RNA. Stabilność i funkcjonalność tych cząsteczek zależy od modyfikacji chemicznych, a nieprawidłowości w enzymach, które przeprowadzają te modyfikacje, są związane z zaburzeniami neurorozwojowymi. Nadal jednak w niewielkim stopniu rozumiemy, w jaki sposób te modyfikacje regulują cykl życia poszczególnych transferowych RNA w ludzkich komórkach. Celem finansowanego przez ERBN projektu QUALItRNA jest zbadanie, w jaki sposób transferowe RNA są produkowane, jak komórki reagują na ich dysfunkcję i jak eliminowane są nieprawidłowe cząsteczki. Wyniki projektu przyczynią się do lepszego zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw chorób neurorozwojowych i utorują drogę do projektowania terapii opartych na RNA.

Cel

By delivering amino acids to translating ribosomes, transfer RNAs (tRNAs) are central to protein synthesis. These small (~76 nucleotide-long) molecules have very similar three-dimensional structures, which must withstand substantial conformational changes throughout the tRNA lifecycle. To meet these demands, tRNAs are decorated by diverse chemical modifications at multiple nucleotides by highly conserved enzymes. Defects in the genes encoding these enzymes are linked to neurodevelopmental disorders. Yet, our understanding of how chemical modifications promote the biogenesis, function, and stability of individual tRNAs is limited due to technical challenges in quantifying tRNAs and the impact of their modifications on mRNA translation in human cells. We recently developed workflows to meet these challenges, enabling dissection of the tRNA lifecycle in physiologically relevant human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-based models. Building on these advances, this proposal aims to uncover the key mechanisms orchestrating the birth, life, and destruction of human tRNAs by answering three questions: which chemical modification steps are essential for the function of individual tRNAs; how do cells sense and respond to defects in translation due to tRNA dysfunction, and how do cells dispose of excess or aberrant tRNAs. To achieve this, we will combine functional genomics with quantitative high-throughput approaches and biochemical assays in hiPSC-derived cells and brain organoid models. This project will significantly advance our understanding of the fundamental mechanisms governing the lifecycle of tRNAs to ensure accurate and efficient protein synthesis in pluripotent and differentiated human cells, and identify molecular triggers for neurodevelopmental disorders linked to tRNA dysfunction. Our discoveries will have implications for predicting the functional consequences of pathological mutations in tRNA-modifying genes and for designing effective RNA therapeutics.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

MEDIZINISCHE UNIVERSITAET WIEN
Wkład UE netto
€ 2 000 000,00
Koszt całkowity
€ 2 000 000,00

Beneficjenci (1)