Description du projet
Cerner le cycle de vie des ARN de transfert
La synthèse des protéines, l’un des processus les plus fondamentaux de la biologie, implique la livraison d’acides aminés aux ribosomes par les ARN de transfert. La stabilité et la fonctionnalité de ces molécules dépendent de modifications chimiques, et les anomalies des enzymes responsables de ces modifications sont associées à des troubles du développement neurologique. La manière dont ces modifications régissent le cycle de vie des ARN de transfert individuels dans les cellules humaines demeure toutefois mal comprise. L’objectif du projet QUALItRNA, financé par le CER, est d’étudier la production des ARN de transfert, la réponse des cellules à leur dysfonctionnement et l’élimination des molécules aberrantes. Les résultats du projet permettront de mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent les maladies neurodéveloppementales et ouvriront la voie à la conception de thérapies basées sur l’ARN.
Objectif
By delivering amino acids to translating ribosomes, transfer RNAs (tRNAs) are central to protein synthesis. These small (~76 nucleotide-long) molecules have very similar three-dimensional structures, which must withstand substantial conformational changes throughout the tRNA lifecycle. To meet these demands, tRNAs are decorated by diverse chemical modifications at multiple nucleotides by highly conserved enzymes. Defects in the genes encoding these enzymes are linked to neurodevelopmental disorders. Yet, our understanding of how chemical modifications promote the biogenesis, function, and stability of individual tRNAs is limited due to technical challenges in quantifying tRNAs and the impact of their modifications on mRNA translation in human cells. We recently developed workflows to meet these challenges, enabling dissection of the tRNA lifecycle in physiologically relevant human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-based models. Building on these advances, this proposal aims to uncover the key mechanisms orchestrating the birth, life, and destruction of human tRNAs by answering three questions: which chemical modification steps are essential for the function of individual tRNAs; how do cells sense and respond to defects in translation due to tRNA dysfunction, and how do cells dispose of excess or aberrant tRNAs. To achieve this, we will combine functional genomics with quantitative high-throughput approaches and biochemical assays in hiPSC-derived cells and brain organoid models. This project will significantly advance our understanding of the fundamental mechanisms governing the lifecycle of tRNAs to ensure accurate and efficient protein synthesis in pluripotent and differentiated human cells, and identify molecular triggers for neurodevelopmental disorders linked to tRNA dysfunction. Our discoveries will have implications for predicting the functional consequences of pathological mutations in tRNA-modifying genes and for designing effective RNA therapeutics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique nucléotide
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1090 WIEN
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.