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Dissecting the Contributions of Neurogenesis-Defined Subpopulations of Hippocampal Neurons to Balancing Memory Stability and Malleability

Projektbeschreibung

Gedächtnisstabilität und Anpassungsfähigkeit

Anpassung an eine sich verändernde Umgebung erfordert die Fähigkeit, Erinnerungen zu aktualisieren. Bestimmte Erinnerungen müssen über längere Zeiträume hinweg unverändert bleiben, während andere anpassungsfähig bleiben müssen, damit sie überarbeitet werden können, sobald neue Informationen vorliegen. Obwohl wir immer besser verstehen, wie stabile Erinnerungen aufrechterhalten werden, sind die biologischen Mechanismen, die dafür sorgen, dass Erinnerungen formbar bleiben, noch unklar. Das Team des ERC-finanzierten Projekts MALLEABLE MEMORY baut auf der Entdeckung auf, dass verschiedene Gruppen von Neuronen im Hippocampus entweder stabile oder flexible Gedächtniszustände unterstützen. Um zu verstehen, wie das Gehirn das Gleichgewicht zwischen Gedächtnispersistenz und -aktualisierung reguliert, wird die Forschungsgruppe untersuchen, wie entwicklungsbedingt definierte Subpopulationen früh und spät gebildeter Neuronen zusammenwirken, um das Gedächtnis über einen längeren Zeitraum hinweg aufrechtzuerhalten. Die Projektergebnisse werden wichtige Erkenntnisse über die Mechanismen des adaptiven Verhaltens liefern.

Ziel

The ability to update memories underpins adaptive behaviours, ensuring that our internal models of the world remain consistent with the dynamic environments we inhabit. Striking a balance between memory stability (the persistence and robustness of memories over time) and malleability (the capacity to update memories in response to new information) is thus essential to learn from experience and adapt to change. While the biological foundations of memory stability are increasingly understood, the mechanisms supporting memory malleability – and how they balance with stability – remain largely unknown. What distinguishes a stable memory from a malleable one? What processes govern the updating of malleable memories, and what prevents updates in stable memories? How is the balance between stability and malleability regulated?
To answer these questions, we will leverage our recent discovery that the propensity for stability or malleability of a memory shifts over time in association with activity dynamics in corresponding neurogenesis-defined hippocampal neuron subpopulations. Specifically, we showed that Early-Born Neuron (EBN) activity supports stable memory states and prevents memory updating, while Late-Born Neuron (LBN) activity is associated with malleable states and promotes memory updating. Based on these findings, we hypothesise that a key mechanism regulating the stability/malleability balance lies in the interplay between activity dynamics of hippocampal EBNs and LBNs, with mutual interactions between these subpopulations underpinning memory updating and its flexible use in response to shifting contingencies. Building on this hypothesis, our proposal will use cutting-edge genetic, cellular, network, and behavioural approaches in rodents to dissect mutual interactions between EBN and LBN activity dynamics, thus revealing fundamental mechanisms that regulate the stability/malleability balance, critical for survival and resilience in dynamic environments.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAT BASEL
Netto-EU-Beitrag
€ 1 998 917,00
Adresse
PETERSPLATZ 1
4051 Basel
Schweiz
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Nordwestschweiz Basel-Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 998 917,00

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