Descripción del proyecto
Microdominios intracelulares que regulan la función celular
Las células dependen de los receptores acoplados a la proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) para detectar estímulos externos y responder a ellos. Estos receptores regulan funciones esenciales, como la acción hormonal y la comunicación entre células. Tradicionalmente, se ha considerado que los GPCR actúan a través de mensajeros difusibles, como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc). Sin embargo, este modelo no explica de forma satisfactoria cómo se generan respuestas específicas cuando múltiples receptores se activan simultáneamente. En el proyecto CLARITY, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se plantea una hipótesis alternativa: los GPCR formarían microdominios funcionales localizados que actúan como interruptores moleculares, modulando con precisión la señalización de AMPc en regiones concretas de la célula. Los investigadores utilizarán herramientas punteras de imagenología y proteómica para cartografiar estos nanointerruptores y estudiar su papel en procesos como la secreción de insulina. La investigación propuesta podría transformar el descubrimiento de fármacos, permitiendo terapias muy específicas con menos efectos secundarios.
Objetivo
G protein-coupled receptors (GPCRs) relay extracellular information across the cell membrane to mediate most physiological cell functions. Many cell-surface GPCRs stimulate the production of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), a diffusible second messenger, to elicit receptor-specific, long-range cell functions. However, given the mobility of second messengers, this canonical model fails to explain receptor-specific functions across multiple GPCRs that signal via cAMP.
This application proposes that GPCRs, in dramatic contrast to the second messenger concept, form highly-localized, nanometer-size cAMP signaling units at various subcellular locations, i.e. subcellular GPCR nanoswitches. At these locations, GPCR nanoswitches tightly control cAMP signaling at the nanometer scale in a receptor- and location-specific manner. These nanoswitches enable cells to retain the spatial-ID of every cAMP molecule and, thus, allow precise, spatially encoded, and receptor-specific cell functions even in the presence of multiple co-activated receptors.
The combination of cutting-edge technologies such as genetically encoded Foerster resonance energy transfer (FRET)-based biosensors, fluorescence-lifetime imaging microscopy (FLIM)-FRET multiplexing, and advanced proximity proteomics, will enable mapping the architecture and dynamics of these subcellular GPCR nanoswitches at nanometer scales. This proposal will then explore how endogenous GPCR nanoswitches control insulin secretion from pancreatic beta-cells in response to endogenous incretins as well as licensed obesity drugs. This will establish the physiological relevance of subcellular GPCR nanoswitches.
If successful, this proposal has the potential to revolutionize our understanding of cell signaling and to fundamentally transform GPCR drug discovery, offering opportunities for the development of location-specific drugs with reduced side effects that precisely modulate individual subcellular GPCR nanoswitches
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ingeniería y tecnología ingeniería eléctrica, ingeniería electrónica, ingeniería de la información ingeniería electrónica sensores biosensores
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
55131 Mainz
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.