Opis projektu
Jak małe węzły wewnątrz komórek kontrolują ich funkcje?
Komórki wykorzystują receptory sprzężone z białkiem G (GPCR), aby wyczuwać swoje środowisko i reagować na jego stan. Kontrolują funkcje życiowe, w tym działanie hormonów i łączność międzykomórkową. Tradycyjnie uważano, że receptory GPCR sygnalizują dzięki swobodnie poruszającym się przekaźnikom takim jak cAMP, jednak model ten nie pozwala na wyjaśnienie, jak osiągane są określone odpowiedzi, gdy aktywnych jest wiele receptorów. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu CLARITY proponuje przełomową hipotezę, według której GPCR tworzą zlokalizowane nanoprzełączniki, które precyzyjnie kontrolują sygnalizację cAMP w określonych obszarach komórek. Naukowcy wykorzystają najnowocześniejsze narzędzia do obrazowania i proteomiki, aby przeanalizować te nanoprzełączniki i zbadać ich rolę w procesach takich jak wydzielanie insuliny. Proponowane badania mogą stanowić przełom w procesie odkrywania leków, umożliwiając opracowywanie wysoce ukierunkowanych terapii z mniejszą liczbą skutków ubocznych.
Cel
G protein-coupled receptors (GPCRs) relay extracellular information across the cell membrane to mediate most physiological cell functions. Many cell-surface GPCRs stimulate the production of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), a diffusible second messenger, to elicit receptor-specific, long-range cell functions. However, given the mobility of second messengers, this canonical model fails to explain receptor-specific functions across multiple GPCRs that signal via cAMP.
This application proposes that GPCRs, in dramatic contrast to the second messenger concept, form highly-localized, nanometer-size cAMP signaling units at various subcellular locations, i.e. subcellular GPCR nanoswitches. At these locations, GPCR nanoswitches tightly control cAMP signaling at the nanometer scale in a receptor- and location-specific manner. These nanoswitches enable cells to retain the spatial-ID of every cAMP molecule and, thus, allow precise, spatially encoded, and receptor-specific cell functions even in the presence of multiple co-activated receptors.
The combination of cutting-edge technologies such as genetically encoded Foerster resonance energy transfer (FRET)-based biosensors, fluorescence-lifetime imaging microscopy (FLIM)-FRET multiplexing, and advanced proximity proteomics, will enable mapping the architecture and dynamics of these subcellular GPCR nanoswitches at nanometer scales. This proposal will then explore how endogenous GPCR nanoswitches control insulin secretion from pancreatic beta-cells in response to endogenous incretins as well as licensed obesity drugs. This will establish the physiological relevance of subcellular GPCR nanoswitches.
If successful, this proposal has the potential to revolutionize our understanding of cell signaling and to fundamentally transform GPCR drug discovery, offering opportunities for the development of location-specific drugs with reduced side effects that precisely modulate individual subcellular GPCR nanoswitches
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- inżynieria i technologia inżynieria elektryczna, inżynieria elektroniczna, inżynieria informatyczna inżynieria elektroniczna czujniki bioczujniki
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka proteomika
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu odżywianie otyłość
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
55131 Mainz
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.