Description du projet
De minuscules centres situés à l’intérieur des cellules contrôlent les fonctions cellulaires
Les cellules ont besoin des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) pour détecter leur environnement et y réagir. Ils régulent des fonctions vitales telles que l’action des hormones et la communication cellulaire. Traditionnellement, on pensait que les GPCR émettaient des signaux par l’intermédiaire de messagers qui se déplaçaient librement, comme l’AMPc, mais ce modèle ne permet pas d’expliquer comment des réponses spécifiques sont obtenues lorsque plusieurs récepteurs sont actifs. Le projet CLARITY, financé par le CER, propose une idée révolutionnaire: les GPCR forment des nanocommutateurs localisés qui contrôlent précisément la signalisation de l’AMPc à des endroits spécifiques des cellules. Les chercheurs utiliseront des outils d’imagerie et de protéomique de pointe pour cartographier ces nanocommutateurs et explorer leur rôle dans des processus tels que la sécrétion d’insuline. La recherche proposée pourrait transformer la découverte de médicaments, en permettant des thérapies très ciblées avec moins d’effets secondaires.
Objectif
G protein-coupled receptors (GPCRs) relay extracellular information across the cell membrane to mediate most physiological cell functions. Many cell-surface GPCRs stimulate the production of cyclic adenosine monophosphate (cAMP), a diffusible second messenger, to elicit receptor-specific, long-range cell functions. However, given the mobility of second messengers, this canonical model fails to explain receptor-specific functions across multiple GPCRs that signal via cAMP.
This application proposes that GPCRs, in dramatic contrast to the second messenger concept, form highly-localized, nanometer-size cAMP signaling units at various subcellular locations, i.e. subcellular GPCR nanoswitches. At these locations, GPCR nanoswitches tightly control cAMP signaling at the nanometer scale in a receptor- and location-specific manner. These nanoswitches enable cells to retain the spatial-ID of every cAMP molecule and, thus, allow precise, spatially encoded, and receptor-specific cell functions even in the presence of multiple co-activated receptors.
The combination of cutting-edge technologies such as genetically encoded Foerster resonance energy transfer (FRET)-based biosensors, fluorescence-lifetime imaging microscopy (FLIM)-FRET multiplexing, and advanced proximity proteomics, will enable mapping the architecture and dynamics of these subcellular GPCR nanoswitches at nanometer scales. This proposal will then explore how endogenous GPCR nanoswitches control insulin secretion from pancreatic beta-cells in response to endogenous incretins as well as licensed obesity drugs. This will establish the physiological relevance of subcellular GPCR nanoswitches.
If successful, this proposal has the potential to revolutionize our understanding of cell signaling and to fundamentally transform GPCR drug discovery, offering opportunities for the development of location-specific drugs with reduced side effects that precisely modulate individual subcellular GPCR nanoswitches
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs biocapteurs
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
55131 Mainz
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.