Projektbeschreibung
Metastasierung von Darmkrebs entschlüsseln
Darmkrebs ist weltweit die zweithäufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle, wobei Metastasen häufig auf Leber und Lunge übergreifen. Es fehlt an wirksamen Therapien, um dieses Fortschreiten zu verhindern, was zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass nur wenig darüber bekannt ist, wie sich Krebszellen verbreiten und weiter entfernte Tumore bilden. Das Team des ERC-finanzierten Projekts META-CYCLE wird die Metastasierungskaskade mithilfe eines systembiologischen Ansatzes erkunden. Die Forschungsgruppe wird Multiomikanalysen durchführen, um spezifische Faktoren für die Ausbreitung und das Wachstum von Metastasen zu ermitteln. Außerdem wird die Rolle der Lebermikroumgebung und der Endothelzellen bei der Förderung der Metastasierung erforscht. Die Projektergebnisse werden ein umfassendes Bild des metastasierenden Kolorektalkarzinoms liefern und somit neuen therapeutischen Strategien zur Eingrenzung der Krankheitsprogression den Weg bereiten.
Ziel
Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer-related mortality worldwide, accounting for
nearly 10% of cancer-related deaths. The majority of CRC-related deaths result from metastatic
dissemination, with the liver and lung being the most frequent distant sites of metastasis. Effective therapies
to prevent metastatic CRC progression are lacking. This gap stems from our limited understanding of the
cancer-intrinsic and tumor microenvironmental factors that drive advancement through each intermediate
step of the metastatic cascade.
Here, we will use systems approaches to unravel the life cycle of metastatic cells, focusing on cancer cell
plasticity and interactions with host tissues. First, we will use in vivo CRISPR screening to identify drivers
of invasion, dissemination, seeding, and outgrowth. This approach will be complemented by single-cell
multi-omics analyses to uncover the regulatory networks governing these processes. Next, we will explore
the dynamics of the liver pre-metastatic niche using single-cell RNA sequencing, proximity labeling, and
immunofluorescence to dissect its metastasis-promoting cellular networks and gradual reversal after primary
tumor ablation. Finally, we will identify host factors that regulate metastatic extravasation and vessel co-
option by functionally investigating the role of liver endothelial cells throughout metastatic progression.
This will be achieved through a combination of in vivo interaction screening, in vitro models, and
comparison to spatial transcriptomic datasets from patient samples.
By integrating these complementary approaches, our study aims to provide a comprehensive understanding
of the key drivers and modulators of metastatic CRC. These insights could pave the way for the development
of novel therapeutic strategies aimed at preventing or limiting metastatic disease progression in CRC
patients.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8092 Zuerich
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.