Descripción del proyecto
Reescribir las reglas del control de las proteínas
Las herramientas de modificación del genoma pueden modificar el ADN y el ARN con rapidez y a gran escala. Mientras que estas herramientas vinculan genes a rasgos específicos, en la actualidad no existen métodos similares para controlar proteínas. Esto limita la capacidad de relacionar los cambios en las proteínas con el comportamiento celular. El equipo del proyecto ProteinPerturbomics, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende construir un sistema programable capaz de controlar muchas proteínas a la vez. El equipo utiliza la modificación del genoma y la proximidad inducida de proteínas para marcarlas o provocar su descomposición dentro de las células. En el proyecto se siguen tres pasos. En primer lugar, se centrará en las proteínas de todo el proteoma humano. En segundo lugar, se estudiará cómo interactúan las dianas farmacológicas con los factores de degradación de proteínas. En tercer lugar, se explorarán formas de reprogramar las células cancerosas cambiando la forma de actuar de proteínas clave. El objetivo general es crear nuevas herramientas para la biología y apoyar la búsqueda de posibles nuevos tratamientos contra el cáncer.
Objetivo
Programmable perturbation technologies such as CRISPR-Cas have transformed how we study biological systems by offering efficient and scalable methods to manipulate DNA and RNA, thereby linking genotype to phenotype. However, corresponding technologies for rationally manipulating all proteins have lagged behind, restricting our ability to connect proteotypes to phenotypes. Developing a programmable protein perturbation technology would be a breakthrough in the biomedical sciences, as it would facilitate the interrogation of biology and creation of medicines in fundamentally new ways. The overarching goal of this proposal is to develop and apply such a high-throughput programmable protein perturbation platform by combining tools and concepts at the intersection of gene editing, proximity-induced pharmacology, and pooled screening. Our preliminary work has already established a foundation for this, including successful demonstration of high-throughput prime editing–mediated epitope tagging and targeted protein degradation (TPD) as well as induced proximity between any two proteins of interest. In this proposal, we will build upon these advances by: 1) establishing a proteome-scale TPD platform and applying it to uncover the time-resolved human protein essentialome, 2) interrogating the interactions between hundreds of therapeutic target proteins and thousands of protein degradation effectors in order to identify new strategies for induced-proximity therapeutics, and 3) characterizing a therapeutic landscape of cancer cell reprogramming strategies in which the function of cancer-associated proteins are overwritten by an endogenous effector protein. This proposal introduces new technologies for high-throughput programmable protein perturbation and induced proximity, offering insights into essential proteins, strategies for cancer treatment based on induced-proximity pharmacology, and a transformative methodology enabling broad applications in biology and medicine.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8092 Zuerich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.