Projektbeschreibung
Die Regeln für die Proteinkontrolle neu schreiben
Genomeditierungswerkzeuge können DNS und RNS in kurzer Zeit und in großem Umfang verändern. Auch wenn diese Werkezuge Gene mit bestimmten Merkmalen verknüpfen, gibt es derzeit keine vergleichbaren Methoden zur Kontrolle von Proteinen. Dies schränkt die Möglichkeit ein, Proteinveränderungen mit dem Zellverhalten in einen Zusammenhang zu setzen. Das ERC-finanzierte Projekt ProteinPerturbomics möchte ein programmierbares System entwickeln, das viele Proteine gleichzeitig kontrollieren kann. Mittels Genomeditierung und induzierter Proteinnähe kann das Team Proteine markieren oder ihren Abbau in den Zellen bewirken. Das Projekt läuft in drei Schritten ab. Als Erstes werden Proteine im gesamten menschlichen Proteom anvisiert. Als Zweites soll untersucht werden, wie Arzneimittelziele mit proteinabbauenden Faktoren in Wechselwirkung stehen. Als Drittes werden Möglichkeiten zur Umprogrammierung von Krebszellen mittels Veränderung der Wirkungsweise von Schlüsselproteinen erforscht. Das übergeordnete Ziel besteht darin, neue Werkzeuge für die Biologie zu schaffen und die Suche nach potenziellen neuen Krebsbehandlungen zu unterstützen.
Ziel
Programmable perturbation technologies such as CRISPR-Cas have transformed how we study biological systems by offering efficient and scalable methods to manipulate DNA and RNA, thereby linking genotype to phenotype. However, corresponding technologies for rationally manipulating all proteins have lagged behind, restricting our ability to connect proteotypes to phenotypes. Developing a programmable protein perturbation technology would be a breakthrough in the biomedical sciences, as it would facilitate the interrogation of biology and creation of medicines in fundamentally new ways. The overarching goal of this proposal is to develop and apply such a high-throughput programmable protein perturbation platform by combining tools and concepts at the intersection of gene editing, proximity-induced pharmacology, and pooled screening. Our preliminary work has already established a foundation for this, including successful demonstration of high-throughput prime editing–mediated epitope tagging and targeted protein degradation (TPD) as well as induced proximity between any two proteins of interest. In this proposal, we will build upon these advances by: 1) establishing a proteome-scale TPD platform and applying it to uncover the time-resolved human protein essentialome, 2) interrogating the interactions between hundreds of therapeutic target proteins and thousands of protein degradation effectors in order to identify new strategies for induced-proximity therapeutics, and 3) characterizing a therapeutic landscape of cancer cell reprogramming strategies in which the function of cancer-associated proteins are overwritten by an endogenous effector protein. This proposal introduces new technologies for high-throughput programmable protein perturbation and induced proximity, offering insights into essential proteins, strategies for cancer treatment based on induced-proximity pharmacology, and a transformative methodology enabling broad applications in biology and medicine.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
8092 Zuerich
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.