Objectif
The nervous system has recently been identified to play a central role in cancer pathogenesis, and this discovery has given birth to the burgeoning field of “cancer neuroscience”. Neurons and cancer cells outside the brain are known to communicate over paracrine signals, However, we recently discovered direct synaptic connections between sensory nerve endings and cancer cell membrane in a cancer outside the brain, i.e. pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). These synaptic sites exhibit a selective enrichment of the glutamatergic NMDA receptor subunit GluN2D on the cancer cells, which enables PDAC cells to hijack the neurotransmitter L-glutamate over these cancer-neuron-synapses. This synaptic input not only aggravates tumor invasiveness and spread in vivo, but, surprisingly, also turns synaptically connected pancreatic cancer cells into electro-responsive, excitable cells via GluN2D-type glutamate receptors at the neuro-cancer synapses. Hence, we now have compelling evidence that pancreatic cancer cells are embedded into synaptically interconnected neuron-cancer networks in the pancreas. In the present study, we will perform the first real-time analysis of the emergence, evolution, function, and plasticity of synaptically interconnected neuron-cancer networks in PDAC. We will perform in vivo two-photon imaging focusing on these synapses in novel, human-like models of PDAC, will dissect their molecular operating mechanisms, and will assess the network activity over the neuron-cancer synapses directly in human PDAC specimens, but also in our novel “innervated organoids”. Finally, we will test the translational potential of the targeting this synaptic interconnection of pancreatic cancer cells with neurons in preclinical trials, coupled with in silico drug repurposing approaches. Therefore, through this comprehensive analysis of neuron-cancer synapses in PDAC, my vision is to open up new avenues for cancer neuroscience-instructed oncological therapies for PDAC.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.