Obiettivo
The nervous system has recently been identified to play a central role in cancer pathogenesis, and this discovery has given birth to the burgeoning field of “cancer neuroscience”. Neurons and cancer cells outside the brain are known to communicate over paracrine signals, However, we recently discovered direct synaptic connections between sensory nerve endings and cancer cell membrane in a cancer outside the brain, i.e. pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). These synaptic sites exhibit a selective enrichment of the glutamatergic NMDA receptor subunit GluN2D on the cancer cells, which enables PDAC cells to hijack the neurotransmitter L-glutamate over these cancer-neuron-synapses. This synaptic input not only aggravates tumor invasiveness and spread in vivo, but, surprisingly, also turns synaptically connected pancreatic cancer cells into electro-responsive, excitable cells via GluN2D-type glutamate receptors at the neuro-cancer synapses. Hence, we now have compelling evidence that pancreatic cancer cells are embedded into synaptically interconnected neuron-cancer networks in the pancreas. In the present study, we will perform the first real-time analysis of the emergence, evolution, function, and plasticity of synaptically interconnected neuron-cancer networks in PDAC. We will perform in vivo two-photon imaging focusing on these synapses in novel, human-like models of PDAC, will dissect their molecular operating mechanisms, and will assess the network activity over the neuron-cancer synapses directly in human PDAC specimens, but also in our novel “innervated organoids”. Finally, we will test the translational potential of the targeting this synaptic interconnection of pancreatic cancer cells with neurons in preclinical trials, coupled with in silico drug repurposing approaches. Therefore, through this comprehensive analysis of neuron-cancer synapses in PDAC, my vision is to open up new avenues for cancer neuroscience-instructed oncological therapies for PDAC.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia carcinoma della prostata
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
81675 Muenchen
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.