Description du projet
Une nouvelle cible pour l’immunothérapie du cancer
L’Acyl CoA binding protein (ACBP) est une hormone dont le taux augmente avec l’âge et qui peut supprimer les défenses immunitaires. Des concentrations sanguines plus élevées sont détectées avant même le diagnostic de certains cancers, ce qui suggère un rôle important dans le développement de la maladie. Le projet ACBP-DBI - Cancer financé par le CER vise à développer un nouvel anticorps qui bloque l’ACBP chez l’humain comme chez la souris. Les chercheurs vérifieront si cet anticorps neutralise les signaux nocifs de l’ACBP, rétablit l’activité immunitaire dans les cellules sanguines humaines et améliore les réponses antitumorales dans des modèles murins de cancers du poumon, du sein et des tissus mous. Un succès pourrait soutenir des dépôts de brevets et ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre le cancer et les maladies liées à l’âge.
Objectif
Acyl CoA binding protien (ACBP, encoded by diazepam binding inhibitor, DBI) is a novel glucocorticoid-induced tissue hormone that contributes to tissue aging. In still health individuals, the plasma concentrations of ACBP/DBI protein increase before cancer diagnosis. ACBP/DBI mediates immunosuppressive effects, meaning that its neutralization improves cancer immunosurveillance. Therefore, ACBP/DBI might be considered as an immune checkpoint. Thus far, we have demonstrated the immunostimulatory and cancer immunotherapeutic effects of ACBP/DBI inhibition by the inducible knockout of the Dbi gene or by means of a tool antibody recognizing mouse (but not human) ACBP/DBI protein.
Here, we propose the validation of an interspecies cross-reactive monoclonal antibody (mAb) recognizing an epitope that is shared among human and mouse ACBP/DBI. We plan to test this new (unpublished) antibody in three experimental settings: (i) the neutralization of human recombinant ACBP/DBI protein, abolishing its capacity to elict chloride fluxes via the GABAA receptor expressed by human cells; (ii) the reversal of the immunosuppressive effects of human recombinant ACBP/DBI protein or glucocorticoids (which transcriptionally induce ACBP/DBI) on primary human peripheral blood mononuclear cells; and (iii) the improvement of immunosurveillance and the reversal of immunosuppression by glucocorticoids in mouse models of non-small cell lung cancer, fibrosarcoma and breast cancer.
Altogether, these results should allow to file a composition-of-matter patent describing a therapeutically useful anti-ACBP/DBI mAb. Moreover, such data will increase the interest of potential investors in a yet-to-be-financed biotech company developing therapeutic anti-ACBP/DBI mAbs for the treatment of cancer and other age-related diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75006 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.