Projektbeschreibung
Neues Ziel für Krebsimmuntherapie
Das Acyl-CoA-bindende Protein (ACBP) ist ein Hormon, dessen Spiegel mit zunehmendem Alter ansteigt und das die Immunabwehr unterdrücken kann. Erhöhte Blutwerte können sogar schon vor der Diagnose einiger Krebsarten festgestellt werden, worin sich eine wichtige Rolle bei der Krankheitsentwicklung andeutet. Das Team des ERC-finanzierten Projekts ACBP-DBI - Cancer hat zum Ziel, einen neuen Antikörper zu entwickeln, der ACBP sowohl bei Mäusen als auch beim Menschen blockiert. Die Forschungsgruppe wird testen, ob dieser Antikörper schädliche ACBP-Signale neutralisiert, die Immunaktivität in menschlichen Blutzellen wiederherstellt und die Antitumor-Reaktionen in Mausmodellen von Lungen-, Brust- und Weichteilkrebs verbessert. Im Erfolgsfall könnten Patente unterstützt sowie die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden gegen Krebs und altersbedingte Krankheiten möglich werden.
Ziel
Acyl CoA binding protien (ACBP, encoded by diazepam binding inhibitor, DBI) is a novel glucocorticoid-induced tissue hormone that contributes to tissue aging. In still health individuals, the plasma concentrations of ACBP/DBI protein increase before cancer diagnosis. ACBP/DBI mediates immunosuppressive effects, meaning that its neutralization improves cancer immunosurveillance. Therefore, ACBP/DBI might be considered as an immune checkpoint. Thus far, we have demonstrated the immunostimulatory and cancer immunotherapeutic effects of ACBP/DBI inhibition by the inducible knockout of the Dbi gene or by means of a tool antibody recognizing mouse (but not human) ACBP/DBI protein.
Here, we propose the validation of an interspecies cross-reactive monoclonal antibody (mAb) recognizing an epitope that is shared among human and mouse ACBP/DBI. We plan to test this new (unpublished) antibody in three experimental settings: (i) the neutralization of human recombinant ACBP/DBI protein, abolishing its capacity to elict chloride fluxes via the GABAA receptor expressed by human cells; (ii) the reversal of the immunosuppressive effects of human recombinant ACBP/DBI protein or glucocorticoids (which transcriptionally induce ACBP/DBI) on primary human peripheral blood mononuclear cells; and (iii) the improvement of immunosurveillance and the reversal of immunosuppression by glucocorticoids in mouse models of non-small cell lung cancer, fibrosarcoma and breast cancer.
Altogether, these results should allow to file a composition-of-matter patent describing a therapeutically useful anti-ACBP/DBI mAb. Moreover, such data will increase the interest of potential investors in a yet-to-be-financed biotech company developing therapeutic anti-ACBP/DBI mAbs for the treatment of cancer and other age-related diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75006 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.