Descrizione del progetto
Un nuovo bersaglio per l’immunoterapia antitumorale
La proteina legante l’acil-CoA (ACBP, acyl CoA binding protein) è un ormone che si sviluppa con l’invecchiamento e può sopprimere le difese immunitarie. Livelli ematici più elevati vengono rilevati anche prima della diagnosi di alcuni tumori, suggerendo un ruolo importante nello sviluppo della malattia. Il progetto ACBP-DBI - Cancer, finanziato dal CER, si propone di sviluppare un nuovo anticorpo in grado di bloccare l’ACBP sia negli esseri umani che nei topi. I ricercatori verificheranno se questo anticorpo neutralizza i segnali dannosi dell’ACBP, ripristina l’attività immunitaria nelle cellule del sangue umano e migliora le risposte antitumorali in modelli murini di tumori al polmone, al seno e ai tessuti molli, con il potenziale di favorire la registrazione di brevetti e il lancio di nuove terapie volte a contrastare il cancro e le malattie legate all’età.
Obiettivo
Acyl CoA binding protien (ACBP, encoded by diazepam binding inhibitor, DBI) is a novel glucocorticoid-induced tissue hormone that contributes to tissue aging. In still health individuals, the plasma concentrations of ACBP/DBI protein increase before cancer diagnosis. ACBP/DBI mediates immunosuppressive effects, meaning that its neutralization improves cancer immunosurveillance. Therefore, ACBP/DBI might be considered as an immune checkpoint. Thus far, we have demonstrated the immunostimulatory and cancer immunotherapeutic effects of ACBP/DBI inhibition by the inducible knockout of the Dbi gene or by means of a tool antibody recognizing mouse (but not human) ACBP/DBI protein.
Here, we propose the validation of an interspecies cross-reactive monoclonal antibody (mAb) recognizing an epitope that is shared among human and mouse ACBP/DBI. We plan to test this new (unpublished) antibody in three experimental settings: (i) the neutralization of human recombinant ACBP/DBI protein, abolishing its capacity to elict chloride fluxes via the GABAA receptor expressed by human cells; (ii) the reversal of the immunosuppressive effects of human recombinant ACBP/DBI protein or glucocorticoids (which transcriptionally induce ACBP/DBI) on primary human peripheral blood mononuclear cells; and (iii) the improvement of immunosurveillance and the reversal of immunosuppression by glucocorticoids in mouse models of non-small cell lung cancer, fibrosarcoma and breast cancer.
Altogether, these results should allow to file a composition-of-matter patent describing a therapeutically useful anti-ACBP/DBI mAb. Moreover, such data will increase the interest of potential investors in a yet-to-be-financed biotech company developing therapeutic anti-ACBP/DBI mAbs for the treatment of cancer and other age-related diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75006 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.