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Immune signatures in sentinel lymph nodes to predict distant metastases in malignant melanoma

Projektbeschreibung

Bildgebendes Panel zur Diagnose des malignen Melanoms

Das maligne Melanom weist eine Lebenszeitinzidenz von 3 % auf und es fehlt an wirksamen Diagnoseinstrumenten für die Immuntherapie. Die Beurteilung der Wächterlymphknoten ist bei der Bestimmung des Metastasierungsrisikos von entscheidender Bedeutung. In einer Studie mit 69 Patientinnen und Patienten wurde räumliche Transkriptomik und maschinelles Lernen eingesetzt, wobei eine Genauigkeit von 93 % bei der Vorhersage von Metastasen aus befallenen Wächterlymphknoten und 79 % aus nicht befallenen erreicht wurde, was auf ein verbessertes diagnostisches Potenzial hinweist. Das Team des ERC-finanzierten Projekts MelanomaLNs wird ein Multiplex-Bildgebungspanel entwickeln, um die Immunorganisation in Primärtumoren und Lymphknoten zu profilieren und somit die Patientendiagnostik und -stratifizierung zu unterstützen. Es wurde für klinische Arbeitsabläufe konzipiert und wird an 500 Melanom-Erkrankten erprobt. Ziel dieses diagnostischen Tests ist es, Hochrisikopersonen zu identifizieren, um rechtzeitig eingreifen zu können und gleichzeitig Erkrankte mit geringem Risiko vor unnötigen Behandlungen zu bewahren.

Ziel

Malignant melanoma is a deadly disease with a 3% lifetime incidence. Currently, no clinically approved companion diagnostics exist for immunotherapy in melanoma, and sentinel lymph node (sLN) evaluation remains the cornerstone of clinical decision-making. A sensitive, robust, and clinically applicable method for identifying patients at risk of developing metastatic disease is urgently needed.
Studies in murine models have shown that lymph nodes (LNs) play a dual role in tumor immunity, both supporting immune activation essential for immunotherapy and paradoxically promoting metastatic spread by inducing systemic tolerance. We hypothesized that sLNs exhibit both pro- and anti-tumorigenic roles, varying across patients and disease stages. In a study of 69 melanoma patients, we applied spatial transcriptomics and proteomics to analyze sLNs, revealing immunological organization patterns associated with these opposing roles. A machine learning model trained on this data predicted distant metastases with 93% and 79% accuracy in involved and uninvolved LNs, respectively, demonstrating strong potential to improve clinical diagnostics.
Building on these findings, we propose developing a multiplexed imaging panel to profile immune organization in both primary tumors and lymph nodes to guide patient diagnosis and stratification. This panel will be designed for compatibility with clinical workflows and tested on an independent validation cohort of 500 melanoma patients. To pave the way for commercialization, we will explore the market and value chain, identify and engage with relevant industry players and set up a commercialization plan with the aim of positioning our innovation as the new standard for diagnosing and managing melanoma patients. Our diagnostic assay will enhance treatment decisions by identifying high-risk patients at diagnosis, ensuring they receive timely intervention while sparing low-risk patients from unnecessary, potentially harmful and costly treatments.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC

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Gastgebende Einrichtung

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 150 000,00
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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