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Structural biology tools for Antibiotic Research

Description du projet

Cartographier les interactions entre les médicaments et les membranes pour lutter contre les superbactéries

Les bactéries multirésistantes menacent des millions de vies. Si les antibiotiques ciblant les lipides, tels que la daptomycine, constituent une ligne de défense vitale, leur mécanisme de destruction moléculaire reste en grande partie un mystère. Le projet STAR, financé par le CER, vise à résoudre ce problème en recourant à la spectroscopie RMN en phase solide pour observer, à l’échelle atomique, les interactions entre les médicaments et les membranes bactériennes. L’équipe développera des phospholipides marqués spécialisés et augmentera la sensibilité des capteurs afin que les chercheurs puissent observer comment les antibiotiques se fixent sur les parois cellulaires complexes et les perturbent. Ces connaissances permettent aux scientifiques d’identifier les faiblesses structurelles des superbactéries et fournissent une feuille de route pour la conception de traitements plus puissants et plus sûrs. L’objectif du projet est de recréer la filière des antibiotiques grâce à une ingénierie moléculaire de précision.

Objectif

Antimicrobial resistance (AMR) is escalating due to multidrug-resistant (MDR) bacteria and a dwindling antibiotic pipeline and is projected to cause up to 10 million deaths annually by 2050. Lipid-targeting (LT) antibiotics such as daptomycin and polymyxins combat MDR infections by disrupting bacterial membranes, yet their mechanisms remain unclear due to major technical challenges for structural biology. This knowledge gap hinders the development of next-generation LT-antibiotics with improved efficacy and safety profiles.

STAR will positively impact structural biology capabilities by channeling the potential of Solid-State Nuclear Magnetic Resonance (ssNMR) spectroscopy to provide atomic-level insights into LT-antibiotic interactions under physiologically relevant conditions. By optimizing the scaled production of pure, 13C/15N-labeled phospholipids, STAR will overcome key technical hurdles that have constrained ssNMR’s application in antibiotic research, dramatically boosting ssNMR sensitivity and enabling selective detection of specific lipid interactions in complex membranes. This breakthrough will allow high-resolution visualization of drug-lipid interactions of antibiotics, enabling a transformative platform to elucidate the mechanism of action (MoA) of LT-antibiotics and guide the development of potent new derivatives.

To bridge a critical knowledge gap in antibiotic research, STAR will optimize the scalable bacterial production of 13C/15N-labeled phospholipids for higher yields and refine purification techniques to enhance ssNMR signal sensitivity at larger scales. Additionally, STAR will evaluate commercial feasibility and intellectual property strategies to facilitate ssNMR’s market entry. By enabling deeper molecular insights into LT-antibiotics, STAR will accelerate antibiotic research and discovery, addressing the urgent threat of AMR.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

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Institution d’accueil

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)