Projektbeschreibung
Wechselwirkungen zwischen Wirkstoffen und Membranen im Kampf gegen „Superbakterien“ kartieren
Multiresistente Bakterien bedrohen Millionen Menschenleben. Während auf Lipide abzielende Antibiotika wie Daptomycin eine wichtige Verteidigungslinie darstellen, bleibt ihr molekularer Abtötungsmechanismus größtenteils rätselhaft. Das Team des ERC-finanzierten Projekts STAR verfolgt das Ziel, dieses Problem dadurch zu lösen, dass Festkörper-NMR-Spektroskopie zum Einsatz kommt, um Kämpfe auf atomarer Ebene zwischen Wirkstoffen und bakteriellen Membranen sichtbar werden zu lassen. Innerhalb des Projekts werden speziell markierte Phospholipide entwickelt und die Sensorempfindlichkeit erhöht, damit per Beobachtung erforscht werden kann, wie Antibiotika an komplexe Zellwände binden und diese zerstören. Diese Erkenntnisse ermöglichen die wissenschaftliche Ermittlung struktureller Schwachstellen bei Superbakterien sowie die Aufstellung eines Fahrplans zur Erarbeitung wirksamerer, sichererer Behandlungen. Ziel des Projektteams ist es, die Antibiotika-Pipeline mit präziser Molekulartechnik neu auszurichten.
Ziel
Antimicrobial resistance (AMR) is escalating due to multidrug-resistant (MDR) bacteria and a dwindling antibiotic pipeline and is projected to cause up to 10 million deaths annually by 2050. Lipid-targeting (LT) antibiotics such as daptomycin and polymyxins combat MDR infections by disrupting bacterial membranes, yet their mechanisms remain unclear due to major technical challenges for structural biology. This knowledge gap hinders the development of next-generation LT-antibiotics with improved efficacy and safety profiles.
STAR will positively impact structural biology capabilities by channeling the potential of Solid-State Nuclear Magnetic Resonance (ssNMR) spectroscopy to provide atomic-level insights into LT-antibiotic interactions under physiologically relevant conditions. By optimizing the scaled production of pure, 13C/15N-labeled phospholipids, STAR will overcome key technical hurdles that have constrained ssNMR’s application in antibiotic research, dramatically boosting ssNMR sensitivity and enabling selective detection of specific lipid interactions in complex membranes. This breakthrough will allow high-resolution visualization of drug-lipid interactions of antibiotics, enabling a transformative platform to elucidate the mechanism of action (MoA) of LT-antibiotics and guide the development of potent new derivatives.
To bridge a critical knowledge gap in antibiotic research, STAR will optimize the scalable bacterial production of 13C/15N-labeled phospholipids for higher yields and refine purification techniques to enhance ssNMR signal sensitivity at larger scales. Additionally, STAR will evaluate commercial feasibility and intellectual property strategies to facilitate ssNMR’s market entry. By enabling deeper molecular insights into LT-antibiotics, STAR will accelerate antibiotic research and discovery, addressing the urgent threat of AMR.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelresistenz Multiresistenz
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
3584 CS Utrecht
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.