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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Engineering Gut Bacterial Phase Variation to Synergize with Immunotherapy in Melanoma Patients

Descripción del proyecto

Modular la plasticidad de la microbiota intestinal para potenciar la inmunoterapia

La microbiota intestinal es una comunidad dinámica de microorganismos que cambia con la dieta, la enfermedad y la terapia. Las investigaciones demuestran que la microbiota intestinal influye no solo en el desarrollo y la capacidad de respuesta del sistema inmunitario, sino también en los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer. Aproximadamente el 40 % de los pacientes con melanoma no responden a la inmunoterapia, lo que subraya la necesidad de biomarcadores predictivos y estrategias mejoradas. Para abordar esta cuestión, el proyecto SYNERGIZE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende explotar los cambios funcionales bacterianos causados por inversiones del ADN genómico que se sabe regulan la expresión génica. Los investigadores desarrollarán una prueba fecal para la identificación de bacterias y diseñarán bacterias para complementar los enfoques inmunoterapéuticos. El enfoque SYNERGIZE se confirmará en muestras de pacientes y modelos de ratón de melanoma para la activación inmunitaria, la regresión tumoral y la supervivencia.

Objetivo

Cancer immunotherapy has transformed oncology, offering new hope to patients with advanced cancers such as melanoma. However, approximately 40% of melanoma patients do not respond to current immunotherapies, highlighting the urgent need for predictive biomarkers and therapies that can increase the response and convert “non-responder” patients into “responders”. Emerging evidence indicates that the functionality of the gut microbiota plays a critical role in modulating immune responses. A common mechanism that controls bacterial functionalities is genomic DNA inversions, regulating gene expression in a phase-variable manner. This project aims to harness such gut bacterial functional plasticity to enhance immunotherapy outcomes in melanoma patients applying a dual approach: (1) developing a non-invasive quantitative PCR-based diagnostic tool to identify potential responders; and (2) engineering gut bacteria in their immune-activating phase to activate the immune system and synergize with immunotherapy. The diagnostic tool will be validated on DNA from human stool samples, assessing its sensitivity, specificity, and predictive accuracy. The genetically engineered bacteria will be tested in melanoma mouse models, evaluating their impact on tumor regression, immune activation, and survival rates. The project also includes comprehensive market, IP, and business strategy analyses to ensure successful commercialization. If successful, this innovation will provide clinicians with a reliable method for patient stratification and offer a novel therapeutic approach to enhance immunotherapy responses, improving outcomes for patients who currently have limited treatment options.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-POC

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Institución de acogida

TECHNION - ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Aportación neta de la UEn
€ 150 000,00
Coste total
Sin datos

Beneficiarios (1)