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Engineering Gut Bacterial Phase Variation to Synergize with Immunotherapy in Melanoma Patients

Projektbeschreibung

Die Plastizität des Darmmikrobioms zur Förderung der Immuntherapie modulieren

Das Darmmikrobiom ist eine dynamische Gemeinschaft von Mikroorganismen, die sich je nach Ernährungsweise, Krankheit und Therapie verändert. Die Forschung zeigt, dass das Darmmikrobiom nicht nur die Entwicklung und Reaktionsfähigkeit des Immunsystems, sondern auch die Ergebnisse der Krebsimmuntherapie beeinflusst. Bei etwa 40 % der Melanompatienten spricht eine Immuntherapie nicht an, was den Bedarf an prädiktiven Biomarkern und verbesserten Strategien unterstreicht. Das ERC-finanzierte Projekt SYNERGIZE zielt darauf ab, bakterielle Funktionsänderungen zu nutzen, die durch genomische DNS-Inversionen verursacht werden, welche bekanntermaßen die Genexpression regulieren. Die Forschenden werden einen Stuhltest zur Identifizierung von Bakterien entwickeln und die Bakterien so verändern, dass sie Immuntherapieansätze ergänzen. Der Ansatz von SYNERGIZE wird in Patientenproben und Melanom-Mausmodellen hinsichtlich Immunaktivierung, Tumorrückbildung und Überlebenschancen bestätigt.

Ziel

Cancer immunotherapy has transformed oncology, offering new hope to patients with advanced cancers such as melanoma. However, approximately 40% of melanoma patients do not respond to current immunotherapies, highlighting the urgent need for predictive biomarkers and therapies that can increase the response and convert “non-responder” patients into “responders”. Emerging evidence indicates that the functionality of the gut microbiota plays a critical role in modulating immune responses. A common mechanism that controls bacterial functionalities is genomic DNA inversions, regulating gene expression in a phase-variable manner. This project aims to harness such gut bacterial functional plasticity to enhance immunotherapy outcomes in melanoma patients applying a dual approach: (1) developing a non-invasive quantitative PCR-based diagnostic tool to identify potential responders; and (2) engineering gut bacteria in their immune-activating phase to activate the immune system and synergize with immunotherapy. The diagnostic tool will be validated on DNA from human stool samples, assessing its sensitivity, specificity, and predictive accuracy. The genetically engineered bacteria will be tested in melanoma mouse models, evaluating their impact on tumor regression, immune activation, and survival rates. The project also includes comprehensive market, IP, and business strategy analyses to ensure successful commercialization. If successful, this innovation will provide clinicians with a reliable method for patient stratification and offer a novel therapeutic approach to enhance immunotherapy responses, improving outcomes for patients who currently have limited treatment options.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC

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Gastgebende Einrichtung

TECHNION - ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
SENATE BUILDING TECHNION CITY
32000 Haifa
Israel
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

Begünstigte (1)