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Engineering Gut Bacterial Phase Variation to Synergize with Immunotherapy in Melanoma Patients

Description du projet

Modifier la plasticité du microbiote intestinal pour stimuler l’immunothérapie

Le microbiote intestinal est une communauté dynamique de micro-organismes qui se modifie en fonction de l’alimentation, de la maladie et de la thérapie. La recherche montre que le microbiote intestinal influence non seulement le développement et la réactivité du système immunitaire, mais aussi les résultats de l’immunothérapie contre le cancer. Environ 40 % des patients atteints de mélanome ne répondent pas à l’immunothérapie, ce qui souligne la nécessité de disposer de biomarqueurs prédictifs et de stratégies améliorées. Pour y remédier, le projet SYNERGIZE, financé par le CER, vise à exploiter les changements fonctionnels bactériens provoqués par des inversions de l’ADN génomique connues pour réguler l’expression des gènes. Les chercheurs mettront au point un test de selles pour l’identification des bactéries et créeront des bactéries pour compléter les approches d’immunothérapie. L’approche de SYNERGIZE sera confirmée sur des échantillons de patients et des modèles murins de mélanome pour l’activation immunitaire, la régression tumorale et la survie.

Objectif

Cancer immunotherapy has transformed oncology, offering new hope to patients with advanced cancers such as melanoma. However, approximately 40% of melanoma patients do not respond to current immunotherapies, highlighting the urgent need for predictive biomarkers and therapies that can increase the response and convert “non-responder” patients into “responders”. Emerging evidence indicates that the functionality of the gut microbiota plays a critical role in modulating immune responses. A common mechanism that controls bacterial functionalities is genomic DNA inversions, regulating gene expression in a phase-variable manner. This project aims to harness such gut bacterial functional plasticity to enhance immunotherapy outcomes in melanoma patients applying a dual approach: (1) developing a non-invasive quantitative PCR-based diagnostic tool to identify potential responders; and (2) engineering gut bacteria in their immune-activating phase to activate the immune system and synergize with immunotherapy. The diagnostic tool will be validated on DNA from human stool samples, assessing its sensitivity, specificity, and predictive accuracy. The genetically engineered bacteria will be tested in melanoma mouse models, evaluating their impact on tumor regression, immune activation, and survival rates. The project also includes comprehensive market, IP, and business strategy analyses to ensure successful commercialization. If successful, this innovation will provide clinicians with a reliable method for patient stratification and offer a novel therapeutic approach to enhance immunotherapy responses, improving outcomes for patients who currently have limited treatment options.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

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Institution d’accueil

TECHNION - ISRAEL INSTITUTE OF TECHNOLOGY
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)