Objetivo
Diabetes affects some 500 million people worldwide (estimated 700 million by 2045), causing over one million deaths annually. The disease results from the loss / dysfunction of pancreatic islet insulin-producing β-cells, leading to chronic hyperglycemia and severe complications. Current treatments are symptomatic and fail to restore long-term glucose regulation, stressing the need for a transformative curative approach.
Our proposal leverages α-cell reprogramming as a novel therapy for the restoration of insulin-production in situ, i.e. in the pancreas of diabetics. Islet α-cells remain abundant in diabetic patients and, along with δ- and γ-cells, they possess intrinsic plasticity, meaning that they can “learn” to produce insulin (Nature, 2010 & 2014; Diab Obes Metab, 2016; Nat Cell Biol, 2018; Nat Comm, 2021). Recently, we have shown that if all islet non-β-cells were converted into insulin producers, the islets containing only insulin-producing cells would be perfectly viable and functional, keeping optimal glucose homeostasis (Nat Metab, 2024). We have also reported that genetically reprogrammed human α-cells can secrete insulin and restore normal glucose levels when transplanted to diabetic mice (Nature, 2019). These findings establish islet non-β-cell reprogramming as a viable innovative strategy for diabetes cure.
Here, we aim at developing a first-in-class, non-genetic therapy to induce in situ α-cell reprogramming using small molecules. From a targeted screening we identified six FDA-approved compounds that induce insulin expression above a reprogramming threshold in purified α-cells from 2 donors. We will now explore their mechanism of action re the functional conversion and conduct preclinical studies in healthy and diabetic mice to assess reprogramming efficiency in both endogenous and transplanted human cells. If successful, this approach could transform diabetes therapy, offering a safe and clinically viable alternative to current treatments.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1211 Geneve
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.