Objectif
Diabetes affects some 500 million people worldwide (estimated 700 million by 2045), causing over one million deaths annually. The disease results from the loss / dysfunction of pancreatic islet insulin-producing β-cells, leading to chronic hyperglycemia and severe complications. Current treatments are symptomatic and fail to restore long-term glucose regulation, stressing the need for a transformative curative approach.
Our proposal leverages α-cell reprogramming as a novel therapy for the restoration of insulin-production in situ, i.e. in the pancreas of diabetics. Islet α-cells remain abundant in diabetic patients and, along with δ- and γ-cells, they possess intrinsic plasticity, meaning that they can “learn” to produce insulin (Nature, 2010 & 2014; Diab Obes Metab, 2016; Nat Cell Biol, 2018; Nat Comm, 2021). Recently, we have shown that if all islet non-β-cells were converted into insulin producers, the islets containing only insulin-producing cells would be perfectly viable and functional, keeping optimal glucose homeostasis (Nat Metab, 2024). We have also reported that genetically reprogrammed human α-cells can secrete insulin and restore normal glucose levels when transplanted to diabetic mice (Nature, 2019). These findings establish islet non-β-cell reprogramming as a viable innovative strategy for diabetes cure.
Here, we aim at developing a first-in-class, non-genetic therapy to induce in situ α-cell reprogramming using small molecules. From a targeted screening we identified six FDA-approved compounds that induce insulin expression above a reprogramming threshold in purified α-cells from 2 donors. We will now explore their mechanism of action re the functional conversion and conduct preclinical studies in healthy and diabetic mice to assess reprogramming efficiency in both endogenous and transplanted human cells. If successful, this approach could transform diabetes therapy, offering a safe and clinically viable alternative to current treatments.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1211 Geneve
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.