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Exploiting Therapy-Induced Neo-Epitopes to Overcome Drug Resistance in Triple-Negative Breast Cancer

Description du projet

Des néoantigènes induits par la thérapie pour des vaccins anticancéreux de précision

Les traitements du cancer peuvent créer de nouvelles cibles spécifiques aux tumeurs. Ces néo-antigènes induits par la thérapie peuvent provenir de mutations, d’erreurs d’épissage de l’ARN ou de modifications post-traductionnelles déclenchées par la chimiothérapie ou les thérapies ciblées. Reconnus comme étrangers par le système immunitaire, ils pourraient inaugurer une immunothérapie personnalisée, bien que leur distinction des antigènes tumoraux normaux soit complexe. Dans ce contexte, le projet TI-uORFe, financé par le CER, va développer des vaccins à ARNm et des immunothérapies pour le cancer du sein triple négatif, où la résistance aux médicaments est courante. Grâce au profilage des ribosomes, les chercheurs identifieront les peptides non canoniques présentés par les molécules MHC-I afin de déclencher des réponses immunitaires. L’objectif est d’accroître l’efficacité de la chimiothérapie et d’améliorer la survie des patients par le biais d’une immunothérapie de précision.

Objectif

Therapy-induced neo-antigens represent a novel class of tumor-specific antigens that arise from therapeutic interventions such as chemotherapy and targeted therapies. These neo-antigens, resulting from genomic mutations, aberrant post-translational modifications, and dysregulated RNA splicing, are recognized by the immune system as foreign, prompting an immune response that bypasses central tolerance mechanisms. Despite advancements in next-generation sequencing and bioinformatics that facilitate the identification of these neo-antigens, distinguishing drug-induced neo-antigens from inherent tumor antigens remains a significant challenge. This proof-of-concept proposal aims to leverage therapy-induced neo-antigens to develop personalized cancer vaccines and immunotherapies, particularly targeting triple-negative breast cancer (TNBC), where drug resistance is prevalent.

By utilizing ribosome profiling, we have identified non-canonical peptides translated from therapy-induced changes in cancer cells, which are presented by MHC-I molecules and recognized by T lymphocytes, leading to specific tumor cell killing. Our approach focuses on generating mRNA vaccines based on these neo-epitopes, with the goal of enhancing chemotherapy responses and overcoming drug resistance. The proposed research will address critical bottlenecks in neo-epitope therapy, including accurate identification of immunogenic neo-epitopes and validation of immunogenicity in preclinical models. Ultimately, this innovative strategy aims to improve therapeutic efficacy and patient outcomes in TNBC, offering a transformative approach to combat drug resistance and enhance survival rates.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Adresse
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Allemagne
Région
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)