Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Exploiting Therapy-Induced Neo-Epitopes to Overcome Drug Resistance in Triple-Negative Breast Cancer

Opis projektu

Neoantygeny indukowane terapią do produkcji precyzyjnych szczepionek przeciwnowotworowych

W terapiach przeciwnowotworowych mogą powstawać nowe cele specyficzne dla nowotworów. Tego rodzaju neoantygeny indukowane terapią mogą powstawać w wyniku mutacji, błędów w składaniu RNA lub modyfikacji potranslacyjnych wywołanych przez chemioterapię lub terapie celowane. Są one rozpoznawane przez układ odpornościowy jako obce, dzięki czemu otwierają drogę do spersonalizowanej immunoterapii, chociaż odróżnienie ich od normalnych antygenów nowotworowych jest trudne. W tym kontekście finansowany przez ERBN projekt TI-uORFe zakłada opracowanie szczepionek mRNA i immunoterapii dla potrójnie ujemnego raka piersi, w przypadku którego oporność na leki jest powszechna. Przy pomocy profilowania rybosomów naukowcy zidentyfikują niekanoniczne peptydy prezentowane przez cząsteczki MHC-I w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej. Celem jest poprawa skuteczności chemioterapii i wydłużenie czasu przeżycia pacjentów dzięki precyzyjnej immunoterapii.

Cel

Therapy-induced neo-antigens represent a novel class of tumor-specific antigens that arise from therapeutic interventions such as chemotherapy and targeted therapies. These neo-antigens, resulting from genomic mutations, aberrant post-translational modifications, and dysregulated RNA splicing, are recognized by the immune system as foreign, prompting an immune response that bypasses central tolerance mechanisms. Despite advancements in next-generation sequencing and bioinformatics that facilitate the identification of these neo-antigens, distinguishing drug-induced neo-antigens from inherent tumor antigens remains a significant challenge. This proof-of-concept proposal aims to leverage therapy-induced neo-antigens to develop personalized cancer vaccines and immunotherapies, particularly targeting triple-negative breast cancer (TNBC), where drug resistance is prevalent.

By utilizing ribosome profiling, we have identified non-canonical peptides translated from therapy-induced changes in cancer cells, which are presented by MHC-I molecules and recognized by T lymphocytes, leading to specific tumor cell killing. Our approach focuses on generating mRNA vaccines based on these neo-epitopes, with the goal of enhancing chemotherapy responses and overcoming drug resistance. The proposed research will address critical bottlenecks in neo-epitope therapy, including accurate identification of immunogenic neo-epitopes and validation of immunogenicity in preclinical models. Ultimately, this innovative strategy aims to improve therapeutic efficacy and patient outcomes in TNBC, offering a transformative approach to combat drug resistance and enhance survival rates.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-POC

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Wkład UE netto
€ 150 000,00
Koszt całkowity
Brak danych

Beneficjenci (1)