Projektbeschreibung
Therapieinduzierte Neoantigene für Präzisionsimpfstoffe gegen Krebs
Krebstherapien können zu neuen tumorspezifischen Angriffspunkten führen. Diese therapieinduzierten Neoantigene können durch Mutationen, RNS-Spleißfehler oder posttranslationale Modifikationen entstehen, die durch Chemotherapien oder zielgerichtete Behandlungen ausgelöst werden. Da solche Neoantigene vom Immunsystem als fremd erkannt werden, bieten sie einen Weg für eine personalisierte Immuntherapie, obwohl ihre Unterscheidung von normalen Tumorantigenen eine Herausforderung darstellt. In diesem Kontext wird das ERC-finanzierte Projekt TI-uORFe mRNS-Impfstoffe und Immuntherapien für dreifach negativen Brustkrebs mit gängiger Arzneimittelresistenz entwickeln. Unter Verwendung von Ribosomenprofilen werden die Forschenden nicht-kanonische Peptide identifizieren, die von MHC-I-Molekülen präsentiert werden, um Immunreaktionen auszulösen. Ziel ist es, die Wirksamkeit der Chemotherapie zu steigern und das Überleben der Patientenschaft mittels Präzisionsimmuntherapie zu verbessern.
Ziel
Therapy-induced neo-antigens represent a novel class of tumor-specific antigens that arise from therapeutic interventions such as chemotherapy and targeted therapies. These neo-antigens, resulting from genomic mutations, aberrant post-translational modifications, and dysregulated RNA splicing, are recognized by the immune system as foreign, prompting an immune response that bypasses central tolerance mechanisms. Despite advancements in next-generation sequencing and bioinformatics that facilitate the identification of these neo-antigens, distinguishing drug-induced neo-antigens from inherent tumor antigens remains a significant challenge. This proof-of-concept proposal aims to leverage therapy-induced neo-antigens to develop personalized cancer vaccines and immunotherapies, particularly targeting triple-negative breast cancer (TNBC), where drug resistance is prevalent.
By utilizing ribosome profiling, we have identified non-canonical peptides translated from therapy-induced changes in cancer cells, which are presented by MHC-I molecules and recognized by T lymphocytes, leading to specific tumor cell killing. Our approach focuses on generating mRNA vaccines based on these neo-epitopes, with the goal of enhancing chemotherapy responses and overcoming drug resistance. The proposed research will address critical bottlenecks in neo-epitope therapy, including accurate identification of immunogenic neo-epitopes and validation of immunogenicity in preclinical models. Ultimately, this innovative strategy aims to improve therapeutic efficacy and patient outcomes in TNBC, offering a transformative approach to combat drug resistance and enhance survival rates.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69120 Heidelberg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.