Descrizione del progetto
Riattivare le cellule T mettendo nel mirino il microambiente tumorale
I tumori sono circondati da un complesso ecosistema noto come microambiente tumorale (TME), costituito da cellule immunitarie, vasi sanguigni, metaboliti e componenti strutturali. Il TME influisce sulla crescita del tumore e sulla risposta al trattamento, spesso bloccando attivamente l’infiltrazione delle cellule T e sopprimendone la funzione, limitando così il successo delle immunoterapie. Il progetto REVIVE, finanziato dal CER, si basa sulla scoperta di un recettore attivato da un metabolita che indebolisce le cellule T all’interno dei tumori. Il blocco di questo recettore ripristina l’infiltrazione, la persistenza e la capacità di uccisione delle cellule T, migliorando notevolmente molteplici approcci immunoterapici. Il progetto dovrebbe ottimizzare gli anticorpi terapeutici contro questo recettore e convalidarne la sicurezza e l’efficacia. Inoltre, i ricercatori intendono sviluppare biomarcatori per la selezione dei pazienti e stabilire un percorso chiaro per la traduzione clinica e la commercializzazione.
Obiettivo
T cell infiltration and persistence in solid tumors are crucial for the success of T cell-based immunotherapies, yet the tumor microenvironment (TME) often suppresses T cell access and function. Our ERC-funded research has identified a G protein-coupled receptor (GPCR), activated by a metabolite commonly enriched in solid tumors, that substantially impairs T cells. We showed that inhibition of this GPCR enhances T cell infiltration, persistence, and cytotoxicity, thereby substantially improving the efficacy of CAR-T, TCR-T, and immune checkpoint blockade (ICB) therapies across tumor models of various cancer types.
To advance these findings towards clinical applications, we developed monoclonal antibodies (mAb) against this GPCR, which exhibit potent blocking functions and high specificity. Our lead mAb effectively reactivates patient-derived tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) against autologous primary tumor cells, underscoring its therapeutic potential.
Project REVIVE aims to 1) humanize and optimize our mAbs target this GPCR, 2) conduct preclinical validation to assess efficacy and safety in advanced models, 3) develop predictive biomarkers for patient selection, and 4) establish a comprehensive intellectual property (IP) and commercialization strategy, integrating freedom to operate (FTO) analyses, market assessment, licensing opportunities, and industry partnerships to facilitate clinical translation.
By executing these steps, REVIVE will generate an investor-ready, clinically viable, IP-protected antibody targeting this GPCR, supported by comprehensive preclinical validation and a biomarker-driven patient selection strategy. These outcomes will enhance the commercial attractiveness of our therapeutic candidate for licensing or spin-out opportunities, paving the way for future clinical translation and patient benefit.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69120 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.