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EVALUATING A MULTI-VALENT AEROSOL BOOSTER TB VACCINE FOR ADOLESCENTS AND YOUNG ADULTS IN DIVERSE AFRICAN SETTINGS: T5 TBVAC

Descrizione del progetto

Nuova generazione di vaccini per combattere la tubercolosi

La tubercolosi rimane una delle malattie infettive più letali al mondo e ciò evidenzia l’urgente necessità di vaccini più efficaci. Il progetto T5-TBVAC, finanziato dall’UE, sta sviluppando la prossima generazione di vaccini di richiamo contro la tubercolosi, con la valutazione dell’innovativo vaccino ChAdOx1 T5, progettato per indurre risposte immunitarie più ampie e migliorare la protezione contro la tubercolosi. I ricercatori condurranno sperimentazioni cliniche nel Regno Unito e nell’Africa subsahariana, tra cui la prima della regione sulla somministrazione tramite aerosol di un vaccino contro la tubercolosi e il trasferimento in Uganda di un modello di infezione umana controllata, al fine di valutare le prestazioni del vaccino e accelerarne lo sviluppo futuro. In generale, l’obiettivo del progetto è individuare i marcatori immunitari di protezione, accelerare lo sviluppo dei prossimi vaccini contro la tubercolosi e rafforzare le partnership globali volte all’innovazione nel settore.

Obiettivo

In this proposal we will move beyond state-of-the-art in 3 ways. First, we will diversify the TB vaccine pipeline by developing the first multivalent recombinant viral vector TB vaccine candidate, ChAdOx1 T5, as a subunit booster vaccine for adolescents and young adults. We will compare immunogenicity between contrasting UK, West and East African settings. Second, ChAdOx1 T5 will be the first candidate TB vaccine delivered by aerosol in sub-Saharan Africa with bronchoscopic monitoring of lung immunity. Third, we will transfer an established and validated controlled human infection model (CHIM) to Uganda to compare ChAdOx1 T5 protective efficacy between rural and urban Uganda and the UK.
ChAdOx1 T5 expresses 5 mycobacterial antigens, each protective when delivered alone. Boosting prior BCG with ChAdOx1 T5 confers significant protection in mice and non-human primates. We will manufacture GMP ChAdOx1 T5 and conduct a UK first-in-human phase 1 clinical trial, followed by phase 2a trials in Senegal and Uganda, to determine the safety and immunogenicity of ChAdOx1 T5 when delivered either by aerosol or intramuscularly. We will use the skin BCG CHIM to evaluate the efficacy of ChAdOx1 T5 after either aerosol or intramuscular delivery in Uganda and the UK. Using a CHIM will significantly de-risk future, late-stage development of this and other candidate TB vaccines. A comprehensive analysis of immunological samples taken prior to BCG challenge will allow identification of immune correlates of protection which will support development of this and other candidate vaccines. Community engagement and involvement will guide our research processes and build population preparedness for new TB vaccine implementation. Capacity strengthening will be embedded in all that we do.
This proposal will develop the next generation TB subunit aerosol booster vaccine, de-risk its late-stage development and establish a strong South-South-North collaborative partnership for future TB vaccine R&D.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-JU-RIA - HORIZON JU Research and Innovation Actions

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-JU-GH-EDCTP3-2025-01-two-stage

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contributo netto dell'UE
€ 7 414 661,75
Indirizzo
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
Regione
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 7 414 661,75

Partecipanti (3)