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Cytoskeletal regulation during mitosis in the Retinal Pigment Epithelium

Description du projet

Comprendre la division cellulaire rétinienne pour la régénération de l’œil

De récentes données suggèrent que certaines cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien peuvent se diviser et contribuer à la régénération des tissus endommagés. Comprendre comment ces cellules contrôlent la division pourrait inaugurer de nouveaux traitements pour les maladies oculaires dégénératives. Une question essentielle demeure ouverte: comment s’organise le squelette cellulaire interne au cours de ce processus. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RPE_MITOSIS étudiera le rôle de la myosine 7A, une protéine motrice qui interagit avec les fibres de soutien cellulaires et contribue à l’organisation du fuseau mitotique, la structure qui sépare les chromosomes durant la division cellulaire. L’étude fait appel à la microscopie avancée et à des modèles d’organoïdes rétiniens afin de révéler des mécanismes susceptibles de soutenir de futures thérapies régénératives dans la cécité.

Objectif

This proposal seeks to elucidate how the actin- and microtubule-binding motor protein Myosin7A organises the cytoskeleton during Retinal Pigment Epithelial (RPE) cell division. While the human retina has long been thought to have limited self-repair ability, new research shows it has regenerative potential, with RPE stem cells capable of undergoing cell division and repairing tissue. Unlocking the molecular mechanisms of this regeneration could revolutionise treatments for retinal degenerative diseases. However, due to the unique microenvironment and protein expression profile, the molecular mechanisms controlling RPE cell division are still unclear. Preliminary experiments suggest a previously unknown role for Myosin7A in the organisation of the mitotic spindle specific to RPE cells. In this project I aim to build upon these findings by integrating my expertise in epithelial and cytoskeletal dynamics with the host lab’s advanced ophthalmologic research pipelines. Through a bottom-up approach, I will investigate how Myosin7A influences cytoskeletal dynamics and mitotic spindle organisation, guided by the following objectives:

In Objective 1, through a combination of advanced molecular techniques and high-resolution microscopy, I aim to elucidate how Myosin7A influences both microtubule and actin dynamics in human ARPE19 cells.
Leveraging these findings, in Objective 2, I will systematically analyse the stages of mitosis to uncover the mechanisms underlying mitotic defects caused by Myosin7A depletion, shedding light on its role in mitotic spindle organisation.
To contextualise these discoveries, in Objective 3, I will translate the results to iPSC-derived retinal organoids, providing a physiologically relevant model to better understand Myosin7A's function within the complex environment of the human retina.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

STICHTING RADBOUD UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM
Contribution nette de l'UE
€ 232 916,16
Adresse
GEERT GROOTEPLEIN 10 ZUID
6525 GA Nijmegen
Pays-Bas
Région
Oost-Nederland Gelderland Arnhem/Nijmegen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée