Objetivo
Antibiotic resistance is a major threat to global health, associated with ≈ 5 million deaths annually. While the field has largely focused on the emergence of stable resistance through mutation or horizontal gene transfer, a critical evolutionary unstable intermediate remains underexplored: heteroresistance (HR). In HR, a rare subpopulation within a main susceptible bacterial population exhibits transient high-level resistance — a phenotype that enables survival and growth under antibiotic pressure and paves the way to stable resistance. HR is often caused by increased copy number of resistance genes with low expression or activity. While cells carrying a single gene copy are susceptible, those with elevated copy numbers become resistant, and can replicate under antibiotic exposure, potentially leading to treatment failure.
This project proposes a paradigm shift in our understanding of resistance evolution. Recent discoveries from our lab have revealed, across diverse bacterial pathogens, three novel and prevalent mechanisms by which HR emerges through increased gene copy number. These mechanisms generate subpopulations that evade antibiotic killing, yet revert rapidly in the absence of selection allowing the main population to remain fit. This duality makes HR an exceptionally flexible, but clinically dangerous, adaptive strategy. Despite its significance, the evolutionary origin(s) and consequences of HR remain unknown. This proposal seeks to fill that critical gap. We will (i) define the genetic and selective conditions that allow susceptible populations to evolve HR; (ii) determine how HR acts as a stepping stone toward stable resistance; and (iii) explore the potential of HR to promote horizontal gene transfer of resistance genes. By resolving these fundamental unknowns, this project will establish HR as a central driver in the evolution of antimicrobial resistance and inform future diagnostics and treatment strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
751 05 Uppsala
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.