Obiettivo
Antibiotic resistance is a major threat to global health, associated with ≈ 5 million deaths annually. While the field has largely focused on the emergence of stable resistance through mutation or horizontal gene transfer, a critical evolutionary unstable intermediate remains underexplored: heteroresistance (HR). In HR, a rare subpopulation within a main susceptible bacterial population exhibits transient high-level resistance — a phenotype that enables survival and growth under antibiotic pressure and paves the way to stable resistance. HR is often caused by increased copy number of resistance genes with low expression or activity. While cells carrying a single gene copy are susceptible, those with elevated copy numbers become resistant, and can replicate under antibiotic exposure, potentially leading to treatment failure.
This project proposes a paradigm shift in our understanding of resistance evolution. Recent discoveries from our lab have revealed, across diverse bacterial pathogens, three novel and prevalent mechanisms by which HR emerges through increased gene copy number. These mechanisms generate subpopulations that evade antibiotic killing, yet revert rapidly in the absence of selection allowing the main population to remain fit. This duality makes HR an exceptionally flexible, but clinically dangerous, adaptive strategy. Despite its significance, the evolutionary origin(s) and consequences of HR remain unknown. This proposal seeks to fill that critical gap. We will (i) define the genetic and selective conditions that allow susceptible populations to evolve HR; (ii) determine how HR acts as a stepping stone toward stable resistance; and (iii) explore the potential of HR to promote horizontal gene transfer of resistance genes. By resolving these fundamental unknowns, this project will establish HR as a central driver in the evolution of antimicrobial resistance and inform future diagnostics and treatment strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
751 05 Uppsala
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.