Objectif
Antibiotic resistance is a major threat to global health, associated with ≈ 5 million deaths annually. While the field has largely focused on the emergence of stable resistance through mutation or horizontal gene transfer, a critical evolutionary unstable intermediate remains underexplored: heteroresistance (HR). In HR, a rare subpopulation within a main susceptible bacterial population exhibits transient high-level resistance — a phenotype that enables survival and growth under antibiotic pressure and paves the way to stable resistance. HR is often caused by increased copy number of resistance genes with low expression or activity. While cells carrying a single gene copy are susceptible, those with elevated copy numbers become resistant, and can replicate under antibiotic exposure, potentially leading to treatment failure.
This project proposes a paradigm shift in our understanding of resistance evolution. Recent discoveries from our lab have revealed, across diverse bacterial pathogens, three novel and prevalent mechanisms by which HR emerges through increased gene copy number. These mechanisms generate subpopulations that evade antibiotic killing, yet revert rapidly in the absence of selection allowing the main population to remain fit. This duality makes HR an exceptionally flexible, but clinically dangerous, adaptive strategy. Despite its significance, the evolutionary origin(s) and consequences of HR remain unknown. This proposal seeks to fill that critical gap. We will (i) define the genetic and selective conditions that allow susceptible populations to evolve HR; (ii) determine how HR acts as a stepping stone toward stable resistance; and (iii) explore the potential of HR to promote horizontal gene transfer of resistance genes. By resolving these fundamental unknowns, this project will establish HR as a central driver in the evolution of antimicrobial resistance and inform future diagnostics and treatment strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
751 05 Uppsala
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.