Ziel
Individual vulnerability and resilience to drug addiction, resulting from gene-environment (GxE) interplay, remain poorly understood despite their profound implications for personalized interventions. Even with cocaine, a highly addictive drug, ‘only’ ~20% of human cocaine users will lose control and become addicted, a bimodal distribution also observed in rodents. In isogenic C57Bl/6 mice, it is again ~20% of the individuals that transition to addiction, suggesting a role for neuroepigenetic regulation of vulnerability and resilience. VARIANT will unravel the mechanisms underlying behavioral trajectories in addiction-like behaviors within genetically homogeneous mice, with a focus on neuroepigenetic mechanisms that modulate synaptic plasticity, shaping circuit function. Our preliminary data indicate that hallmark behavioral phenotypes—preference for drug over natural food reward, and measures of motivation and impulsivity—exhibit marked inter-individual variability.
VARIANT’s Aim1 will identify behavioral and epigenetic phenotypes predicting vulnerability and resilience for compulsive cocaine self-administration and in an optogenetic mimicry model of addiction. Aim2 will modulate the transition to compulsion through chronic mild stress exposure, while Aim3 will characterize the effects of stress exposure and environmental enrichment rescue on synaptic transmission in key addiction circuits. Aim4 will use behavioral and molecular interventions to ‘erase’ epigenetic changes and reduce addiction vulnerability, restoring resilience.
VARIANT will parse neuroepigenetic sources of variability, uncovering how life experience shapes the expression of identical genomes to yield divergent addiction trajectories. Our findings will inform personalized patient approaches by revealing behavioral and molecular vulnerability biomarkers, guiding circuit-level interventions to promote resilience. Ultimately, VARIANT will enable precision medicine in the field of addiction.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften personalisierte Medizin
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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1202 Geneva
Schweiz
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