Objectif
RNA lies at the core of the central dogma of molecular biology. It can both store genetic information and catalyse biochemical reactions. An often-overlooked property is that it contains next to A, G, C, and U, approximately 170 different non-canonical nucleosides. Transfer RNAs (tRNAs), as the central adaptor molecules for translating, harbour the highest number of these non-canonical nucleosides.
A recent surprising discovery revealed that tRNAs are cleaved by, in part, unknown RNases into smaller fragments, referred to as tsRNAs, which keep the non-canonical nucleosides. The functions of this entirely novel class of RNA molecules remain unknown.
Our first goal is to prepare phosphoramidite building blocks for non-canonical nucleosides and to synthesize tsRNAs. Although all available knowledge about tsRNAs has been obtained using synthetic RNAs that lack modified nucleosides, the data suggest that their primary function is to stimulate the immune system to enhance for example anticancer responses. Consequently, we plan to focus our synthetic efforts at evaluating the immunological effects of tsRNAs. This aim is further supported by the seminal discovery of Weissman and Kariko, who demonstrated that the presence of non-canonical nucleosides, such as pseudouridine, in mRNA profoundly modulates immune recognition.
The second goal of the study is to employ the synthetic tsRNAs, containing the respective embedded non-canonical nucleosides, to investigate how these fragments are processed by specific RNases. We will analyse how tsRNAs, or their secondary cleavage products, activate immune responses. Furthermore, we plan to identify and characterize the enzymes involved in these processing pathways. Finally, we will study tsRNAs derived from pathogenic bacteria following infection, focusing on those carrying pathogen-specific non-canonical nucleosides. We hypothesize that these structures will elicit particularly strong immune responses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 Planegg
Allemagne
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