Obiettivo
RNA lies at the core of the central dogma of molecular biology. It can both store genetic information and catalyse biochemical reactions. An often-overlooked property is that it contains next to A, G, C, and U, approximately 170 different non-canonical nucleosides. Transfer RNAs (tRNAs), as the central adaptor molecules for translating, harbour the highest number of these non-canonical nucleosides.
A recent surprising discovery revealed that tRNAs are cleaved by, in part, unknown RNases into smaller fragments, referred to as tsRNAs, which keep the non-canonical nucleosides. The functions of this entirely novel class of RNA molecules remain unknown.
Our first goal is to prepare phosphoramidite building blocks for non-canonical nucleosides and to synthesize tsRNAs. Although all available knowledge about tsRNAs has been obtained using synthetic RNAs that lack modified nucleosides, the data suggest that their primary function is to stimulate the immune system to enhance for example anticancer responses. Consequently, we plan to focus our synthetic efforts at evaluating the immunological effects of tsRNAs. This aim is further supported by the seminal discovery of Weissman and Kariko, who demonstrated that the presence of non-canonical nucleosides, such as pseudouridine, in mRNA profoundly modulates immune recognition.
The second goal of the study is to employ the synthetic tsRNAs, containing the respective embedded non-canonical nucleosides, to investigate how these fragments are processed by specific RNases. We will analyse how tsRNAs, or their secondary cleavage products, activate immune responses. Furthermore, we plan to identify and characterize the enzymes involved in these processing pathways. Finally, we will study tsRNAs derived from pathogenic bacteria following infection, focusing on those carrying pathogen-specific non-canonical nucleosides. We hypothesize that these structures will elicit particularly strong immune responses.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 Planegg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.