Ziel
RNA lies at the core of the central dogma of molecular biology. It can both store genetic information and catalyse biochemical reactions. An often-overlooked property is that it contains next to A, G, C, and U, approximately 170 different non-canonical nucleosides. Transfer RNAs (tRNAs), as the central adaptor molecules for translating, harbour the highest number of these non-canonical nucleosides.
A recent surprising discovery revealed that tRNAs are cleaved by, in part, unknown RNases into smaller fragments, referred to as tsRNAs, which keep the non-canonical nucleosides. The functions of this entirely novel class of RNA molecules remain unknown.
Our first goal is to prepare phosphoramidite building blocks for non-canonical nucleosides and to synthesize tsRNAs. Although all available knowledge about tsRNAs has been obtained using synthetic RNAs that lack modified nucleosides, the data suggest that their primary function is to stimulate the immune system to enhance for example anticancer responses. Consequently, we plan to focus our synthetic efforts at evaluating the immunological effects of tsRNAs. This aim is further supported by the seminal discovery of Weissman and Kariko, who demonstrated that the presence of non-canonical nucleosides, such as pseudouridine, in mRNA profoundly modulates immune recognition.
The second goal of the study is to employ the synthetic tsRNAs, containing the respective embedded non-canonical nucleosides, to investigate how these fragments are processed by specific RNases. We will analyse how tsRNAs, or their secondary cleavage products, activate immune responses. Furthermore, we plan to identify and characterize the enzymes involved in these processing pathways. Finally, we will study tsRNAs derived from pathogenic bacteria following infection, focusing on those carrying pathogen-specific non-canonical nucleosides. We hypothesize that these structures will elicit particularly strong immune responses.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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