Objetivo
The evolution of multicellular eukaryotic organisms correlates with an enormous increase of N- glycosites and N-glycoproteins, which have essential roles in cell-cell communication, organ development, the immune system, and other key functions in ontogenesis. At the core of this process stands oligosaccharyltransferase (OST), the central enzyme in protein N-glycosylation. OST glycosylates proteins that contain short recognition sequons (N-X-S/T) by transferring a well-defined glycan from a glycolipid substrate. These reactions occur in the endoplasmic reticulum and precede protein folding because most sequons are no longer accepted by OST in the folded protein.
To address how one enzyme, OST, can accommodate and process a multitude of acceptor proteins, we will combine structure determination of OST complexes by cryo-EM, chemo-enzymatic substrate synthesis, in vitro and in vivo analyses of the N-glycosylation reaction and output, and molecular modelling in our experimental approach.
Our research strategy is guided by the evolution of OST itself: In contrast to human cells, eukaryotic parasites have reduced the complexity of their N-glycoproteomes. This simplification correlates with a reduced complexity of OST architecture, which contains fewer than the 8 subunits of human OST. We plan to determine the first structures of parasite OST enzymes and compare their in vitro activities to human OST.
Based on the structural and functional differences between parasitic and human OST, we will search for specific small-molecule inhibitors of OST as research tools or as therapeutics.
Our studies will provide insight into N-glycoproteome biogenesis, reveal the functional architecture of mammalian and parasite OST enzymes, and facilitate the development of small- molecule OST inhibitors. The tools and methodologies developed will also pave the way for novel biotechnological applications of N-glycoprotein and N-glycopeptide generation through enzymatic in vitro pipelines.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8092 Zuerich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.