Obiettivo
The evolution of multicellular eukaryotic organisms correlates with an enormous increase of N- glycosites and N-glycoproteins, which have essential roles in cell-cell communication, organ development, the immune system, and other key functions in ontogenesis. At the core of this process stands oligosaccharyltransferase (OST), the central enzyme in protein N-glycosylation. OST glycosylates proteins that contain short recognition sequons (N-X-S/T) by transferring a well-defined glycan from a glycolipid substrate. These reactions occur in the endoplasmic reticulum and precede protein folding because most sequons are no longer accepted by OST in the folded protein.
To address how one enzyme, OST, can accommodate and process a multitude of acceptor proteins, we will combine structure determination of OST complexes by cryo-EM, chemo-enzymatic substrate synthesis, in vitro and in vivo analyses of the N-glycosylation reaction and output, and molecular modelling in our experimental approach.
Our research strategy is guided by the evolution of OST itself: In contrast to human cells, eukaryotic parasites have reduced the complexity of their N-glycoproteomes. This simplification correlates with a reduced complexity of OST architecture, which contains fewer than the 8 subunits of human OST. We plan to determine the first structures of parasite OST enzymes and compare their in vitro activities to human OST.
Based on the structural and functional differences between parasitic and human OST, we will search for specific small-molecule inhibitors of OST as research tools or as therapeutics.
Our studies will provide insight into N-glycoproteome biogenesis, reveal the functional architecture of mammalian and parasite OST enzymes, and facilitate the development of small- molecule OST inhibitors. The tools and methodologies developed will also pave the way for novel biotechnological applications of N-glycoprotein and N-glycopeptide generation through enzymatic in vitro pipelines.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8092 Zuerich
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.