Ziel
Peripheral artery disease (PAD) is a common and debilitating condition affecting over 230 million people worldwide. While traditionally considered a macrovascular disease, many patients experience persistent muscle dysfunction even after successful revascularization. Recent evidence indicates that structural and functional pathology in skeletal muscle contribute to PAD pathophysiology, but underlying mechanisms remain poorly understood.
InterECt hypothesizes that dysfunctional crosstalk within the muscle microvascular niche drives muscle pathophysiology in PAD. We propose to systematically explore how heterogeneous and specialized endothelial cells (ECs) interact with other cells in their niche to maintain muscle homeostasis and to evaluate how altered interactions contribute to muscle dysfunction. Our preliminary data reveal that immunoregulatory EC subpopulations are dysfunctional in PAD patients and altered EC-macrophage interactions may contribute to disease progression.
Through three complementary aims, InterECt will: (1) provide detailed insight into the composition and transcriptional heterogeneity of the skeletal muscle vascular niche in health and PAD using human samples and several mouse models with single-cell transcriptomics and spatial technologies; (2) use novel genetic tools (uLIPSTIC and TAT-Cre systems) to decode functional cellular crosstalk within the vascular niche in vivo; and (3) employ mosaic gene perturbation using AAV-mediated CRISPR to mechanistically dissect how EC-niche crosstalk controls muscle homeostasis and repair.
By integrating human translational studies with cutting-edge mouse genetics and single-cell technologies, InterECt will deepen our understanding on muscle pathology in PAD beyond arterial obstruction, thereby identifying novel targets that restore muscle function by modulating vascular niche interactions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Pathophysiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-ADG
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8092 Zuerich
Schweiz
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