Objetivo
Group B Streptococcus (GBS), or Streptococcus agalactiae, is the leading cause of sepsis and meningitis in human neonates and an emerging cause of invasive disease in adults. The detection of antibody-opsonised bacteria by phagocytic cells, like macrophages, elicits the ‘Eat Me’ signal that provides a critical arm of the host immune defence. Notably, bacterial pathogens often have immune evasion strategies to escape these processes. However, not all immune evasion mechanisms are understood for GBS and bacterial pathogens. Since bacterial pathogens often target specific cellular receptors, the host lab has performed a novel high-throughput screening of 1500 human cellular receptors for their interaction with GBS to uncover new host-pathogen interactions. This analysis revealed that the top hit is an inhibitory receptor called SIRPα expressed on macrophages. SIRPα detects CD47 on healthy cells to prevent macrophages from phagocytosing them. This is known as the ‘Don't Eat Me’ mechanism. Here, I hypothesise that bacterial pathogens like GBS interact with SIRPα to hijack the ‘Don’t Eat Me’ signal and evade macrophage phagocytosis and killing. I will use GBS as a study system. My objectives are to 1) use biochemical and structural approaches to define the GBS interaction with SIRPα, and use sophisticated genetic mutagenesis approaches to generate isogenic GBS strains that do not interact with SIRPα, 2) use cell and tissue infection models to determine the functional consequences of GBS targeting SIRPα. Overall, I will uncover a novel immune evasion strategy of GBS and establish whether pathogenic bacteria hijack SIRPα for immune evasion. More broadly, I will establish for the first time that our new high-throughput screening approach can uncover novel bacteria-human receptor interactions that have functional consequences in bacterial infection biology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.