Ziel
Group B Streptococcus (GBS), or Streptococcus agalactiae, is the leading cause of sepsis and meningitis in human neonates and an emerging cause of invasive disease in adults. The detection of antibody-opsonised bacteria by phagocytic cells, like macrophages, elicits the ‘Eat Me’ signal that provides a critical arm of the host immune defence. Notably, bacterial pathogens often have immune evasion strategies to escape these processes. However, not all immune evasion mechanisms are understood for GBS and bacterial pathogens. Since bacterial pathogens often target specific cellular receptors, the host lab has performed a novel high-throughput screening of 1500 human cellular receptors for their interaction with GBS to uncover new host-pathogen interactions. This analysis revealed that the top hit is an inhibitory receptor called SIRPα expressed on macrophages. SIRPα detects CD47 on healthy cells to prevent macrophages from phagocytosing them. This is known as the ‘Don't Eat Me’ mechanism. Here, I hypothesise that bacterial pathogens like GBS interact with SIRPα to hijack the ‘Don’t Eat Me’ signal and evade macrophage phagocytosis and killing. I will use GBS as a study system. My objectives are to 1) use biochemical and structural approaches to define the GBS interaction with SIRPα, and use sophisticated genetic mutagenesis approaches to generate isogenic GBS strains that do not interact with SIRPα, 2) use cell and tissue infection models to determine the functional consequences of GBS targeting SIRPα. Overall, I will uncover a novel immune evasion strategy of GBS and establish whether pathogenic bacteria hijack SIRPα for immune evasion. More broadly, I will establish for the first time that our new high-throughput screening approach can uncover novel bacteria-human receptor interactions that have functional consequences in bacterial infection biology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
SW7 2AZ London
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.