Objectif
Group B Streptococcus (GBS), or Streptococcus agalactiae, is the leading cause of sepsis and meningitis in human neonates and an emerging cause of invasive disease in adults. The detection of antibody-opsonised bacteria by phagocytic cells, like macrophages, elicits the ‘Eat Me’ signal that provides a critical arm of the host immune defence. Notably, bacterial pathogens often have immune evasion strategies to escape these processes. However, not all immune evasion mechanisms are understood for GBS and bacterial pathogens. Since bacterial pathogens often target specific cellular receptors, the host lab has performed a novel high-throughput screening of 1500 human cellular receptors for their interaction with GBS to uncover new host-pathogen interactions. This analysis revealed that the top hit is an inhibitory receptor called SIRPα expressed on macrophages. SIRPα detects CD47 on healthy cells to prevent macrophages from phagocytosing them. This is known as the ‘Don't Eat Me’ mechanism. Here, I hypothesise that bacterial pathogens like GBS interact with SIRPα to hijack the ‘Don’t Eat Me’ signal and evade macrophage phagocytosis and killing. I will use GBS as a study system. My objectives are to 1) use biochemical and structural approaches to define the GBS interaction with SIRPα, and use sophisticated genetic mutagenesis approaches to generate isogenic GBS strains that do not interact with SIRPα, 2) use cell and tissue infection models to determine the functional consequences of GBS targeting SIRPα. Overall, I will uncover a novel immune evasion strategy of GBS and establish whether pathogenic bacteria hijack SIRPα for immune evasion. More broadly, I will establish for the first time that our new high-throughput screening approach can uncover novel bacteria-human receptor interactions that have functional consequences in bacterial infection biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.