Ziel
Cardiac arrhythmias like atrial fibrillation (AF) and scar/fibrosis related ventricular arrhythmias (VA) are responsible for significant morbidity and mortality. Yet, the mechanisms underlying their initiation and perpetuation are, in many cases, unclear and their treatments inadequate. These limitations stem, in part, from the lack of suitable complex human arrhythmia models and the inability to introduce reversible targeted functional interventions in the system. Here we propose to develop advanced 3D human cardiac tissue models that can recapitulate the patient-specific structural and electrophysiological substrate and combine them with novel optogenetic interventions to study cardiac arrhythmias. Specifically, we propose to combine patient-specific engineered human induced pluripotent stem cell (hiPSC) derived cardiac cell subtypes with photolithography micropatterning, decellulrization/recellularization, and 3D bioprinting to establish advanced tissue models (Aim 1). Novel optogenetic tools and concepts will then be developed to facilitate modeling of the underlying arrhythmia substrate, for robust and reproducible arrhythmia induction (“arrhythmia printing”), to decipher the mechanisms and to identify critical sites for arrhythmia maintenance; and to introduce new therapeutic concepts (Aim 2). These tools, together with clinical imaging/pathological samples serving as templates, will be used to generate models of the ventricular infarct border-zone (and other fibrosis patterns) to study VA (Aim 3) and the healthy and diseased atria to study acquired and inherited AF (Aim 4). Lessons learned from these studies will be evaluated in relevant animal models. The described approach represents a paradigm shift in the way cardiac arrhythmias can be studied and treated. If successful, it will provide a tailored approach towards novel mechanistic insights into different rhythm disorders, allow patient-specific risk-stratification and provide novel therapeutic options.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie Herz-Kreislauf-Erkrankungen Herzrhythmusstörung
- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gewebezüchtung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
32000 Haifa
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.