Objetivo
Most cancer therapies target cell-intrinsic alterations or aim to boost immune-mediated cytotoxicity. Despite vast efforts, these strategies have not prevented or cured metastatic colorectal cancer (mCRC). A novel approach is needed. We propose to exploit a therapeutic target space revealed from the analysis of transcriptional plasticity. We will identify therapeutic drugs that treat plasticity not as a liability but as a tool to induce susceptibility. Objective 1 aims to develop a new classification of CRC based on intratumor heterogeneity (ITH): by single-cell and spatial transcriptomics, we will define common transcriptional programs and build a catalog of tumor cell state archetypes. We will then link ITH subtypes with clinical outcomes. Objective 2 searches for drugs (~2,400, mostly FDA-approved) that control plasticity: a pooled single-cell screen in PDOs representing the main ITH CRC subtypes will quantify drug-induced state shifts and nominate agents that constrain heterogeneity, generating second-hit–vulnerable states. Objective 3 will evaluate rational treatment combinations that would first reprogram composition through targeted manipulation of plasticity and then eradicate the induced vulnerable state. We will test efficacy of these novel strategies in minimal-residual-disease and overt liver metastasis preclinical CRC models. In Objective 4 we will exploit the phenotypic atlas of drug-induced reprogramming to validate mechanistic hypotheses using genetic approaches, defining key regulators of transcriptional plasticity. Together, we will establish a precision-oncology paradigm centered on targeting plasticity for mCRC. We expect to deliver at least one proof of principle therapeutic strategy tailored to each ITH CRC subtype, exploiting rational drug sequences that leverage plasticity as a vulnerability. Because our screening library emphasizes repurposable drugs, prioritized combinations will be well positioned for medium term clinical evaluation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
08028 Barcelona
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.