Ziel
Most cancer therapies target cell-intrinsic alterations or aim to boost immune-mediated cytotoxicity. Despite vast efforts, these strategies have not prevented or cured metastatic colorectal cancer (mCRC). A novel approach is needed. We propose to exploit a therapeutic target space revealed from the analysis of transcriptional plasticity. We will identify therapeutic drugs that treat plasticity not as a liability but as a tool to induce susceptibility. Objective 1 aims to develop a new classification of CRC based on intratumor heterogeneity (ITH): by single-cell and spatial transcriptomics, we will define common transcriptional programs and build a catalog of tumor cell state archetypes. We will then link ITH subtypes with clinical outcomes. Objective 2 searches for drugs (~2,400, mostly FDA-approved) that control plasticity: a pooled single-cell screen in PDOs representing the main ITH CRC subtypes will quantify drug-induced state shifts and nominate agents that constrain heterogeneity, generating second-hit–vulnerable states. Objective 3 will evaluate rational treatment combinations that would first reprogram composition through targeted manipulation of plasticity and then eradicate the induced vulnerable state. We will test efficacy of these novel strategies in minimal-residual-disease and overt liver metastasis preclinical CRC models. In Objective 4 we will exploit the phenotypic atlas of drug-induced reprogramming to validate mechanistic hypotheses using genetic approaches, defining key regulators of transcriptional plasticity. Together, we will establish a precision-oncology paradigm centered on targeting plasticity for mCRC. We expect to deliver at least one proof of principle therapeutic strategy tailored to each ITH CRC subtype, exploiting rational drug sequences that leverage plasticity as a vulnerability. Because our screening library emphasizes repurposable drugs, prioritized combinations will be well positioned for medium term clinical evaluation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
08028 Barcelona
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.