Projektbeschreibung
Eine neue Behandlungsmethode für die Lungenfibrose
Die Lungenfibrose ist eine tödliche Lungenerkrankung, von der weltweit Millionen Menschen betroffen sind. Sie geht mit fortschreitender Vernarbung und Beeinträchtigung der Atmung einher. Die derzeitigen Behandlungsmethoden verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit, können aber weder die Schäden rückgängig machen noch die Überlebenszeit verlängern. Ein wesentlicher Faktor bei der Fibrose ist die Ansammlung gealterter, funktionsgestörter Zellen, sogenannter seneszenter Zellen, die dem Zelltod widerstehen und die Narbenbildung fördern. Das ERC-finanzierte Projekt FibroPep zielt auf eine neu entdeckte Wechselwirkung zwischen zwei Proteinen – p21 und CDK4 – ab, die für das Überleben alternder Zellen und die Bildung von Narbengewebe unerlässlich ist. Speziell entwickelte synthetische Peptide unterbrechen diese Wechselwirkung und eliminieren selektiv alternde Zellen in präklinischen Modellen. Im Rahmen des Projekts wird nun ein vielversprechendes therapeutisches Peptid identifiziert und dessen Wirksamkeit validiert, wodurch die Grundlage für eine potenziell heilende Behandlung geschaffen wird.
Ziel
Pulmonary fibrosis is an age-related disease characterized by progressive scarring of lung tissue, loss of respiratory function, and premature death. It is a fatal disease, affecting roughly ~5 million worldwide and causing >17.000 annual deaths in Europe alone. There is no cure for pulmonary fibrosis, as current treatments modestly slow disease progression but do not reverse fibrosis or substantially improve survival. These therapies often carry significant side effects and fail to address the underlying drivers of the disease, namely, the accumulation of senescent cells and ECM production. To meet this urgent unmet medical need, we propose a novel therapeutic strategy that selectively targets a key protein-protein interaction driving fibrosis.
We discovered that the interaction between p21 and CDK4 is critical for both the survival of senescent cells and the regulation of ECM components. Disrupting this interaction mimics the effects of p21 knockdown, which we have shown eliminates senescent cells and limits fibrosis. Based on this insight, we designed and tested synthetic peptides that bind to CDK4 and block its interaction with p21. Several of these peptides show strong binding and selective senolytic activity in vitro, demonstrating precise modulation of this novel target and offering a promising strategy for an incurable disease.
Our PoC project will advance this innovation toward therapeutic application. Specifically, we aim to identify a lead peptide with low micromolar potency and test its efficacy in a preclinical mouse model of pulmonary fibrosis, thereby reaching TRL4. This work lays the foundation for a highly specific, well-tolerated, and potentially curative treatment that addresses the root mechanisms of fibrosis rather than its symptoms alone. By targeting a previously unexplored molecular pathway, our approach offers new hope for millions affected by fibrotic lung diseases and could extend to broader applications in age-related fibrotic conditions.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
7610001 Rehovot
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.